香港大学医学院研究团队发现，PD-1增强型DNA疫苗策略能有效实现六年无需抗逆转录病毒治疗（cART）的艾滋病预防和病毒学控制。这项研究发表在《微生物学光谱》（Microbiology Spectrum）杂志上（2023年）。DOI: 10.1128/spectrum.03350-23。 研究人员发现，PD-1增强型DNA疫苗能在艾滋病猴模型中诱导持续的病毒特异性CD8+ T细胞免疫。接种疫苗的猴子在六年内未患艾滋病，并在无需cART的情况下实现了病毒学控制。cART是用于抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者体内病毒复制的治疗方法。 研究还发现，在受保护的实验猕猴体内，多能性和广泛反应性的效应记忆病毒特异性T细胞维持了六年以上。这些发现为PD-1增强型DNA疫苗策略作为第三代艾滋病预防和免疫治疗疫苗提供了支持性证据。 这项研究由香港大学医学院艾滋病研究所、临床医学院微生物学系和新兴传染病国家重点实验室（LKS医学院）的研究人员与香港大学深圳医院、佛山大学和深圳第三人民医院合作进行。 尽管cART在预防暴露前（PrEP）和暴露后（PEP）的预防中有效，有助于减少与艾滋病相关的死亡和HIV-1传播案例，但HIV-1仍可在潜伏库中持续存在。自20世纪80年代初发现艾滋病及其病原体HIV-1以来，实现完全或持续的cART-free病毒学控制一直是个挑战。 此外，HIV-1的广泛遗传多样性有助于形成抵抗cART药物的突变逃逸变异，导致病毒控制的临床失败。大量的病毒变异也阻碍了艾滋病疫苗的开发。识别新的疫苗策略，包括诱导强大的交叉反应性T细胞反应，将增强对抗HIV/AIDS流行病的武器库。 研究人员开发了一种名为程序性死亡-1（PD-1）增强型DNA疫苗策略的疫苗技术，该策略涉及使用DNA载体编码与PD-1蛋白可溶性结构域融合的特定抗原。 团队之前在小鼠研究中发现，这种策略允许更有效地将抗原传递给专业的抗原呈递细胞，称为树突状细胞。它在免疫原性和对病毒感染和肿瘤发生的保护效力方面优于传统疫苗。值得注意的是，PD-1增强型DNA疫苗能引发强烈的CD8 T细胞反应。 2021年，研究人员报告了一项关于猕猴研究的发现，评估了基于PD-1增强型DNA疫苗策略设计的pRhPD1-p27 DNA疫苗对抗猿猴-人类免疫缺陷病毒（SHIV）的潜力。猕猴接种了这种疫苗，结果显示，通过强烈的多能性疫苗诱导效应记忆CD8 T细胞反应，实现了对致病性SHIVSF162P3CN挑战的持续病毒学控制。 在四只接种了pRhPD1-p27疫苗的猕猴中，无菌状态（血液中无检测到病毒）维持了两年，表明PD-1增强型DNA疫苗有可能实现无需cART的病毒学控制。最近的后续研究展示了超过六年的cART-free病毒学控制。

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