尽管整合酶抑制剂多替拉韦被推荐用于治疗HIV-2，但关于其临床效果的实证研究并不多见。在一项葡萄牙的小型研究中，多替拉韦与两种其他抗逆转录病毒药物的联合应用，成功地抑制了HIV-2的病毒载量，并在一年后保持了病毒载量的不可检测状态。该研究结果发表在《临床传染病》杂志上，研究者们得出结论，基于多替拉韦的三联疗法是治疗HIV-2的一种安全且有效的初始治疗选择。 HIV-2，尽管常被视为HIV-1的轻微变种，实际上与HIV-1存在显著差异。这些差异导致HIV-2引起的疾病进程较慢，病毒载量通常较低或难以检测。然而，由于大多数抗逆转录病毒药物是针对HIV-1设计的，它们对HIV-2的治疗效果可能不尽如人意。 全球HIV-2感染者数量不足200万，远低于HIV-1感染者的4000万。HIV-2主要在西非地区流行，与HIV-1的全球分布形成鲜明对比。这些差异使得HIV-1的治疗和药物研发成为研究的焦点，而HIV-2的治疗则相对被忽视。 目前，英国HIV协会（BHIVA）推荐将整合酶抑制剂（首选多替拉韦）与两种核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs，首选恩曲他滨和替诺福韦）的组合作为HIV-2患者的初始治疗方案。或者，整合酶抑制剂可以被蛋白酶抑制剂（首选达鲁那韦）替代。然而，由于研究主要集中在HIV-1上，关于这些治疗方案对HIV-2的疗效的研究相对较少。这项研究的重要性在于，尽管规模较小，但它为多替拉韦为基础的三联疗法在HIV-2患者中的临床有效性提供了实证支持。 研究的目标是进一步验证多替拉韦与两种不同NRTI组合对HIV-2的疗效和安全性。研究设定了病毒抑制、CD4细胞计数增加和CD4/CD8比值改善作为评估治疗成功的主要指标。 CD4/CD8比值是衡量HIV感染中免疫系统状态的关键免疫学参数，它反映了CD4细胞（病毒主要攻击的细胞类型）与CD8细胞（在病毒感染和炎症反应中增多的免疫细胞）的比例。较低的比值通常意味着免疫系统功能减弱。了解更多信息，请访问我们的HIV页面。 NRTIs是一类阻止病毒将其遗传物质转化为更易融入宿主基因的形式的HIV药物。在这项研究中，与多替拉韦联合使用的NRTI组合包括阿巴卡韦和拉米夫定（这三种药物在Triumeq中已作为对抗HIV-1的组合存在）以及替诺福韦二磷酸酯和恩曲他滨（也在Truvada中作为组合存在）。 参与者是从2017年至2019年间从六个葡萄牙HIV治疗中心招募的。他们必须仅感染HIV-2，如果病毒载量不可检测，则CD4计数低于500；如果病毒载量可检测，则CD4计数不限。HIV-1共感染、对研究药物的耐药性、结核病和肝酶升高的个体将被排除。 共有30名参与者入组研究；21人接受了多替拉韦加阿巴卡韦和拉米夫定的治疗，其余9人接受了多替拉韦加替诺福韦和恩曲他滨。其中，27人完成了研究。大多数参与者为女性（73%），西非裔（88%），中位年龄为55岁。除一人外，所有参与者均通过异性性行为感染HIV-2，且大多数处于感染早期。研究开始时的中位CD4计数略低于500，13名参与者在治疗前病毒载量已不可检测。 56%的参与者对三联疗法有完全反应 超过一半的参与者对多替拉韦三联疗法有完全反应，表现为CD4细胞计数和CD4/CD8比值的显著增加，以及研究结束时病毒载量的抑制。参与者的CD4细胞平均增加了96个。那些开始治疗时CD4计数低于500的个体，其CD4细胞增加了额外的143个。同样，那些开始时CD4计数较低的个体，其CD4/CD8比值显著增加了0.35，而那些开始时CD4计数较高的个体，其比值平均增加了0.26。 副作用 这些治疗方案已广泛应用于HIV-1的治疗，其安全性已得到充分验证，大多数副作用已知。与治疗相关的最常见副作用是头痛（20%的报告率）和恶心（13%的报告率）。大多数副作用为轻度至中度，但有一名参与者因焦虑、睡眠问题和记忆障碍（可能与多替拉韦不耐受有关）而中断治疗。 值得注意的是，研究结束时未观察到体重增加，这与多替拉韦的预期效果不符。 结论 HIV-2的管理和治疗面临独特挑战。首先，关于何时开始治疗尚无共识，因为疾病的进展较慢，患者可能在没有症状的情况下生活很长时间。此外，CD4细胞的下降速度较慢，通常伴随着低或不可检测的病毒载量。尽管一些小型研究表明，HIV-2患者可能从早期治疗中受益，但这一问题仍有待进一步研究。更复杂的是，HIV-2对一些HIV-1药物（如所有NNRTIs，如依非韦伦、利匹韦林、多拉韦林等）具有天然耐药性，仅对某些蛋白酶抑制剂（如达鲁那韦或洛匹那韦）有反应。单独使用NRTIs似乎无法有效抑制病毒，这在最近的一项随机对照研究中得到了证实，其中三联NRTI方案并未显示出显著效果。幸运的是，整合酶抑制剂，尤其是多替拉韦，已在抑制HIV-1方面表现出色，为HIV-2的治疗提供了新的选择。 尽管这项研究是关于多替拉韦三联疗法对抗HIV-2的首次研究，并取得了优异成果，但由于参与者数量有限、随访时间较短（一年）以及缺乏对照组，这些因素限制了研究结论的普遍性。更多的大型研究将有助于确定HIV-2患者的最佳治疗方案，以及HIV-2和HIV-1共感染患者的最佳治疗方案。 术语解释： CD8是一种白细胞表面的分子，这些细胞能够杀死被外来病原体感染的其他细胞。 整合酶抑制剂（INI，INSTI）是一类抗逆转录病毒药物，通过阻断病毒整合酶，阻止病毒将其遗传物质插入宿主细胞。 CD4细胞是免疫系统中的关键白细胞，它们向其他免疫细胞发出信号，指示如何和何时对抗感染。HIV倾向于感染并破坏CD4细胞，也称为CD4+ T细胞或T辅助细胞。 免疫系统是身体对抗感染和清除功能障碍细胞的机制。 疗效（在研究中）指的是某种治疗方法的有效程度。

• [字体    大    中    小]