在一项11月16日发表在《柳叶刀·E生物医学》上的一项研究中，研究人员确定了烟酰胺单核苷酸(NMN)对4+(CD4+)胸腺细胞(T细胞)的影响。
NMN是一种自然存在的具有生物活性核苷酸，存在于各种生物体内，也是化妆品原料。因烟酰胺属于维生素b3，因此NMN属于维生素b族衍生物范畴，其广泛参与人体多项生化反应，与免疫、代谢息息相关。
NMN是一种直接的NAD前体，没有其他前体的不良反应。NAD即烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，是细胞代谢的关键，会随年龄增长而减少。在治疗年龄相关疾病，以及增强抵抗感染和癌症的免疫反应方面，NMN有望成为一种新药。
在HIV-1感染者中，大约30%接受抗病毒联合治疗(cART)的人不能充分恢复CD4+ T细胞，这增加了他们患免疫缺陷综合征，即艾滋病和相关疾病的风险。了解NMN在调节免疫激活中的作用，可为改善这些患者CD4+ T细胞恢复，以及减少疾病进展提供新思路。
在这项研究中，研究人员分析了NMN对原发CD4+ T细胞中HIV-1感染的影响。他们发现，NMN治疗增加了细胞内NAD水平，抑制了HIV-1的复制，感染细胞中病毒p24蛋白的产生减少就是证据。这种对HIV-1复制的抑制没有导致明显的细胞死亡，表明p24减少不是由于NMN的细胞毒性。此外，NMN在这些细胞中没有显著改变HIV-1受体CD4，以及共受体CCR5的表达，也没有在HIV-1的早期生命周期阶段产生显著影响，如病毒进入、逆转录、整合、转录等过程。
研究人员还分析了NMN对CD25+ CD4+ T细胞和HIV-1复制的影响。他们发现，NMN治疗显著抑制了CD25+ CD4+ T细胞内的p24。这表明NMN可能会影响被感染细胞的增殖，研究发现NMN可以调节CD25在特定CD4+T细胞亚群中的表达，并通过下调CD25来减少原代p24+ CD4+T细胞的增殖。转录组学分析显示，NMN治疗改变了与细胞活化和增殖相关的几个基因表达。
在目前感染HIV-1的人源化小鼠模型中，研究人员发现，与单独使用cART比，NMN和cART联合治疗可显著改善CD4+ T细胞重构。这种组合也在小鼠脾脏中减少了凋亡、过度活化、CD25+活化的CD4+ T细胞。NMN和cART联合治疗对T细胞过度活化和HIV-1复制有抑制作用。
总的来说，这些发现表明NMN联合cART或许可以通过调节CD4+T细胞活化、增殖，来提高艾滋治疗效果和CD4+T细胞恢复。不过后续还需要更多研究来进一步确认这些观点，并评估NMN在临床治疗中的实际效果和安全性。