法国一项随机对照试验探索了用双药抗病毒疗法，每周4天给药的可行性，试验结果已在上周的欧洲艾滋病大会(EACS 2023)上公布。

进行该试验的研究人员，此前已在每周连续5天和4天的三联药物治疗中取得了积极结果。他们认为，这种“间歇给药”可能会减少副作用，降低成本，且对艾滋感染者更方便。然而，间歇性给药的长期可持续性，以及产生耐药性的风险一直备受批评。就三联治疗间歇给药来说，从长期看其治疗失败风险可能略高，风险收益评估仍存疑。

双药治疗以前从未尝试过间歇给药的方式。与间歇性给药一样，双药疗法(使用两种而不是三种抗病毒药物)本身也是一个相对较新的概念。将两者结合使用是一个相当大胆的尝试。

研究

在2021年6月至2022年1月期间，研究人员在法国招募了433名艾滋感染者，并完成了该研究。他们被随机分为两组：219人在间歇给药组(每周连续四天给药)，214人在每日给药组。与每日给药相比，间歇组必须在一年内维持相似的病毒学失败率，才能算同样有效。

在参与者中，66%的人用DTG加拉米夫定(Dovato)， 34%的人用DTG加利匹韦林(Juluca)，只有3人用达芦那韦加拉米夫定。其余的特征如年龄、确诊HIV感染后的时间，病毒载量检测不到的时间在两组之间相似。

发现

在第48周时，间歇给药组有8例治疗失败，而每日给药组0例治疗失败。也就是说，双药疗法间歇给药未能证明和每日给药同样有效。在间歇给药治疗失败的8例中，6例发生在使用DTG加拉米夫定的患者中。和利匹韦林比，拉米夫定体内停留时间更短，耐药性屏障也较低。

在8名间歇性给药治疗失败的人中，4人被发现对当前治疗有耐药性，不过其中两人携带的病毒在研究前已经对治疗药物产生了一些耐药性，1人血液中的药物含量较低，可能导致耐药性加重。最后在这8人中，7人切换回每日给药，1人切换到长效艾滋药物卡替拉韦加利匹韦林，且都达到了病载不可测的状态。

结论

双药治疗的间歇给药似乎已超出合理范围，双药治疗本身就是减轻药物负担的一种方式，在这种情况下，还减少药物暴露会增加治疗失败风险。此外，与研究人员之前进行的三药间歇给药比，该研究表明双药疗法，至少部分双药疗法，对药物漏服的宽容度较低，也就是更容易因漏药导致治疗失败。