EARLY-SIMPLIFIED研究证实，在特定患者中使用多替拉韦单药维持，可以保持病毒抑制，且无病毒学失败，对储存库亦没有不良影响，CD4和CD8计数恢复也与传统三药方案没有差异（脑脊液等也未出现负面影响）
参考日记：《多替拉韦（DTG）单药治疗：持续病毒抑制超过192周》
在此之前，关于多替拉韦单药维持治疗的RCT研究中（DOMONO、DOLAM 和 MONCAY 研究）多替拉韦单药方案相比于三药方案，病毒学失败风险显著增加，为此，指南认为应严格避免多替拉韦单药治疗。
EARLY-SIMPLIFIED研究的特别之处在于对治疗人群的高度选择：所有参与者都在急性期（至少是感染早期）即接受治疗，实现完全病毒抑制并稳定3.6年（平均）后，转为多替拉韦单药维持。
选择的背后是急性期相对特殊的免疫环境，比如更具“毒性”的CTL细胞，更强的免疫控制能力，对应着更低的储存库水平以及相对良好的免疫环境。
参考日记：《HIV急性感染期：免疫清除的全盛时刻》
即宿主的免疫系统成为极富适应性的有效“战力”，它在多替拉韦的帮助下，实现了持续的病毒抑制。
尽管已有数种高基因屏障（不易耐药）的抗病毒药物，但病毒已然可以通过转录过程中的突变来实现药物耐受（耐药），普适性高的同时也意味着“弹性”降低，特定氨基酸（由突变引起）替换即可能导致高度耐药。
而免疫系统则更具适应性，特定氨基酸替换使病毒耐药的同时，该氨基酸序列也可能成为免疫系统的标靶——药物辅助下，两头夹击。
不考虑药物，特定的免疫应答也可以自发维持病毒抑制，取决于宿主对病毒抗原的呈递和应答，比如HLA-B57:01等，特定的MHC识别病毒极为保守的衣壳蛋白——突变，复制变得困难，不突变，则被围剿。
这部分特殊人群占整体的5%-15%（不同研究中数字有差异），无需抗病毒药物而自发维持病毒抑制（即“功能性治愈”的原型），并非所有人的终极目标，亦不能否则，自发控制对很多人仍然极具吸引。
如果不及时治疗，HIV感染会让大多数PWH迅速发展为致命的获得性免疫缺陷综合症（AIDS）。以“救命”为目标的抗逆转录病毒疗法则将HIV感染塑造为一种慢性疾病，并以此进行管理——显著增加了“预期寿命”，然而，感染，治疗以及生活习惯改变带来的日益增加的代谢疾病负担，或将在某种程度上抵消获益。
Tips：预期寿命的预测无法脱离基本环境，新馆大流行期间，美国人口预期寿命降低3年，自然也包含了PWH。
尽管抗病毒治疗已成功实现大多数人的病毒抑制，但未能治愈的感染仍会破坏免疫系统的稳态，从而导致严重后果——长期暴露于HIV感染相关的细胞损伤会加速细胞衰老，导致慢性炎症和免疫系统衰竭。
tips：值得注意的是，在预测生存、功能能力和认知等结果方面，炎症已被确定为仅次于年龄本身的第二大影响因素。
此外，抗逆转录病毒治疗可能会导致PWH出现与HIV相关的炎症和线粒体相关的衰老。
这些因素共同导致PWH中与年龄相关的合并症的患病率和发病率上升，包括癌症、心血管疾病、代谢疾病和神经退行性疾病。
EARLY-SIMPLIFIED研究则提醒治疗时，最不应忽视每个感染者的独特性。
抗病毒药物实现病毒控制的普适性之下，宿主与病毒之间动态的相互作用仍然存在——CD4计数影响药物选择，即为证明。
实现病毒学抑制的基础之上，也需要更加多样化的治疗方案，无论三联药物，简化方案还是单药治疗，都有其特定需求。
以人为中心，积极的探索个性化策略，以尽可能实现最优临床结局，最大化降低药物复杂性，副作用和长期影响（包括经济因素），或许才能成为高质量护理。
过度易化的追求普适，放弃学习或许次优临床结局则难以避免……
总之，富有成效的实施精准医疗和多组学医疗，将更好的实现疾病管理（是管理，而不是治疗，管理式医疗），这个角度下，EARLY-SIMPLIFIED研究具有划时代的意义。
Tips：频繁的CD4计数监测，详细的免疫亚群分析，以至于HIV-DNA定量，实际都指向精准医疗——降低药物符合，避免额外伤害，如果只是为了测试，那检测的预期似乎无法明确，诊断还是证实？
思考：
不同免疫状态下
整合过程被整合酶抑制剂阻断后，病毒DNA可形成环状结构，这些环状DNA是否可以通过激活STING通路，并通过后续的级联反应使得APC极化并募集CTL细胞？（增加病毒抑制）
反过来，STING通路激活涉及NF-κB转录，形成病毒复制所必须的细胞底物，这是否会增加病毒释放以及储存库扩增？
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