HIV抗逆转录病毒疗法虽然可以治疗HIV感染，但它不是治愈方法，因为患者体内通常还有一些被感染的细胞，如果治疗停止，这些细胞可能会重新活跃起来。以前大家都认为这些细胞是休眠的，但是两个研究小组在Cell Host & Microbe杂志上发现，这些细胞中的一个子集可以自己产生HIV RNA和蛋白质，这可能会影响患者的HIV特异性免疫反应。
“这是一种看似休眠的病毒，”洛桑大学医院，洛桑大学和蒙特利尔大学的免疫病毒学家Daniel Kaufmann说，他是其中一篇论文的资深作者。“即使在接受治疗的人群中，艾滋病毒也继续具有一些活动，并且继续与免疫系统相互作用。我们必须了解这些持续的相互作用是否具有临床相关后果。
以前的研究表明，当“休眠”的HIV储库细胞在实验室中被重新激活时，它们会产生病毒RNA和蛋白质，但目前尚不清楚这种现象是否发生在HIV感染者的体内。“我们想了解这种现象是否真实，如果是，病毒的哪些部分正在表达，它们是否对免疫系统有影响，”Kaufmann说。
为此，研究人员从18名艾滋病毒感染者身上采集了血液样本，这些人都服用了抗逆转录病毒药物 - 阻止艾滋病毒生长而不实际杀死病毒的药物 - 超过三年。然后，他们使用一种称为RNA流式细胞术的实验室方法，根据CD4 + 或“辅助性”T细胞（HIV选择性感染的细胞类型）进行分类，根据它们是否感染了HIV，然后进一步，它们是否正在积极产生HIV RNA或蛋白质。
研究人员还按作用表征T细胞 - 例如，它们是对抗细胞内病毒的T辅助细胞类型还是对抗细胞外细菌的类型 - 以确定CD4 + T细胞的任何亚型是否更有可能承载HIV储库。
“我们的技术使我们能够观察单个细胞，看看它们是否含有病毒以及它们正在表达病毒的哪些部分，”蒙特利尔大学的免疫病毒学家Mathieu Dubé说，他是Kaufmann领导的论文的第一作者。“对于每个患者，我们可以估计这些细胞中有多少仍然活跃，我们还可以寻找病毒特征与细胞特征之间的关联。
研究人员发现，18名患者中有14名患有自发产生病毒RNA的HIV储库。对于18名患者中的7名，病毒库还产生了病毒蛋白，包括p24，这是HIV外壳的一种成分。
“留在体内的大多数病毒都是有缺陷的或垃圾病毒，不能真正繁殖，但我们发现这些有缺陷的病毒仍然可以产生病毒RNA，有时还可以产生蛋白质，”Kaufmann说。
虽然这些病毒RNA和蛋白质片段是无功能的“碎片”，但研究人员发现它们足以刺激免疫反应。由于更强的HIV特异性免疫反应与更活跃的HIV储库有关，研究人员怀疑这种免疫反应可能没有帮助，但需要更多的研究来验证这一假设。
“我们的数据表明，这些病毒库产生的RNA和蛋白质可能是炎症的驱动因素，”Kaufmann说。“这可能很重要，因为成功接受抗逆转录病毒治疗HIV的人中有一部分仍然具有感染的负面影响 - 例如，加速心脏病，虚弱和过早骨质疏松症。
当他们研究哪种类型的CD4 + T细胞更有可能携带活跃的病毒库时，研究人员发现活跃的HIV储存库由具有一系列表型和功能的T细胞承载，尽管某些类型确实倾向于携带更多的病毒。
“一些亚群似乎更容易宿主病毒，例如参与肠道免疫保护的记忆细胞和Th17细胞，但没有明确，独特的CD4 + T细胞宿主病毒，”Dubé说。“你可以在大多数CD4 + T细胞中携带病毒。
尽管研究中的所有患者都是白人男性，但研究人员仍然观察到患者之间存在很大差异。他们说，未来的研究应该进一步调查这些患者之间的差异，并调查更多样化的患者的HIV储库。
第二篇论文由俄勒冈健康与科学大学疫苗和基因治疗研究所的免疫学家Lydie Trautmann领导，还报道了CD4 + T细胞的一个子集在抗逆转录病毒治疗期间自发表达病毒RNA，特别是在泰国参与者队列中，这些参与者在急性与慢性感染时开始治疗。在急性感染患者中观察到的病毒蛋白较少，但观察到两组之间的免疫反应相似。
“我们的研究表明，由抗逆转录病毒疗法上的活性HIV储存库驱动的残留免疫功能障碍可能导致分析治疗中断后缺乏病毒控制，通过阻止功能性干样自我更新HIV特异性CD8 + T细胞的分化，这些细胞可以产生有效的快速回忆反应，”作者写道。
“因此，HIV缓解策略可能需要针对在抗逆转录病毒治疗期间产生病毒蛋白的转录活性前病毒，以利用HIV特异性CD8 + T细胞来控制治疗停止后病毒的反弹。
参考来源：
Daniel E. Kaufmann, Spontaneous HIV expression during suppressive ART is associated with the magnitude and function of HIV-specific CD4+ and CD8+ T cells, Cell Host & Microbe (2023). DOI: 10.1016/j.chom.2023.08.006. www.cell.com/cell-host-microbe … 1931-3128(23)00331-1
Lydie Trautmann, An active HIV reservoir during ART is associated with maintenance of HIV-specific CD8+ T cell magnitude and short-lived differentiation status, Cell Host & Microbe (2023). DOI: 10.1016/j.chom.2023.08.012. www.cell.com/cell-host-microbe … 1931-3128(23)00337-2