论文共同通讯作者、托罗大学内华达骨科医学院病理学教授Aurelio Lorico 博士说,“我们揭示了一种似乎对疾病有直接影响的蛋白通路,这为潜在药物开发开辟了一个新领域。”
HIV感染需要这种病毒进入T细胞,侵入受到严密保护的细胞核,才能将这种病毒的遗传物质整合到健康T细胞的 DNA 中。但这种病毒如何穿过保护的核膜并不十分清楚,这也是争论的焦点。
这种新发现的途径是,HIV 首先通过包裹在一种称为“内体(endosome)”的膜包内进入T细胞。然后,含有这种病毒的内体将保护性核膜向内推,形成一种称为核内陷(nuclear invagination)的凹痕。然后,内体在核内陷中移动到它的内侧顶端,在那里内体中的这种病毒随即滑入细胞核。
这项新的研究发现三种蛋白对HIV侵入细胞核中至关重要: 一种蛋白(Rab7)位于内体的膜上,第二种蛋白(VAP-A)位于发生核内陷的核膜上,第三种蛋白(ORP3)将前两种蛋白连接在一起。HIV成功侵入T细胞核需要这三种蛋白之间的相互作用,因此针对其中的任何一种蛋白都能阻止HIV感染。他们合成并测试了能中断这三蛋白之间相互作用的分子。他们观察到,在这类分子存在的情况下,HIV复制不会发生。
这种进入细胞核的途径是这些作者在癌症转移研究中首次发现的,很可能还涉及其他疾病。Lorico说,“这是一种全新的途径,我们已开发出了阻断这种途径的分子(药物)。虽然我们的研究还处于临床前阶段,但合成的新药很可能对HIV、其他病毒性疾病、转移性癌症以及其他涉及核转运的疾病具有治疗活性。”他们目前正在研究该途径在阿尔茨海默病和多种癌症转移中的作用。
论文共同通讯作者、德累斯顿工业大学生物技术中心研究小组组长Denis Corbeil博士说,“由于我们发现的途径可能适用于多种类型的疾病,因此要了解这项研究的全部益处,还有大量研究工作要做。”这种途径在改善患者护理方面的潜在治疗应用是巨大的,可能会帮助人们更好地应对下一次大流行病。