一些接受早期抗逆转录病毒治疗的HIV-1携带者在治疗中断后能够长期控制病毒。然而，导致这种治疗后控制的机制尚未完全阐明。巴斯德研究所、法国国家医学研究院（Inserm）和巴黎公立医院网络（AP-HP）的科学家团队在ANRS的支持下，首次研究并揭示了中和抗体（包括广谱中和抗体）在病毒控制中的作用。这些重要发现于2023年7月10日发表在《Cell Host & Microbe》杂志上。一项涉及广谱中和抗体的临床试验计划将于2023年底前在法国开始。
“治疗后控制者”是一个术语，用于描述罕见的 HIV-1 携带者，他们早期开始治疗并维持数年，能够在治疗停止后多年控制病毒。这些人是几年前通过 VISCONTI 研究识别出来的，该研究汇集了法国最大的长期治疗后控制者队列。尽管无需抗逆转录病毒治疗就能长期缓解 HIV-1 感染的病毒控制机制尚未完全阐明，但这些病例的发现为我们进一步了解与 HIV-1 感染控制相关的因素提供了独特的机会。
由Hugo Mouquet博士领导的巴斯德研究所体液免疫学部门与巴斯德研究所病毒库和免疫控制部门负责人Asier Sáez-Cirión博士领导的团队合作进行的一项研究现在正在为更详细地描述这些机制的努力做出贡献。Asier Saéz-Cirión解释说：“我们在2020年发表的关于治疗后控制者免疫应答的研究标志着在其中一些个体中证明对HIV-1的有效和强大的抗体反应迈出了重要的第一步，这可能有助于这种控制[2]。我们的新研究现在进一步推进了这一知识。通过研究抗体在血清水平特别高的广中和抗体的特定“治疗后控制者”病例中的作用，我们发现缓解可能与这类抗体的活性有关。
Hugo Mouquet描述了这一发现：“我们的研究首次在治疗后控制器中描述了针对HIV-1包膜蛋白的广泛中和抗体（bNAbs）家族，其中抗体EPTC112是最活跃的成员之一。
抗体EPTC112中和了体外测试的HIV-1的200种病毒变体中的约三分之一[3]，并且能够在自然杀伤（NK）细胞存在的情况下诱导感染细胞的消除，免疫细胞消除体内的异常细胞。
因此，这项研究提供了关于中和抗体如何改变VISCONTI队列中这个人的HIV-1感染过程的重要见解。尽管发现在该受试者中流行的HIV-1病毒由于该抗体靶向区域的突变而对EPTC112中和具有抗性，但它被从个体血液中分离的其他抗体群有效地中和。因此，该研究表明，来自EPTC112家族的中和抗体对HIV-1病毒施加了选择性压力。尽管该病毒逃脱了这些bNAb的作用，但它仍然容易受到该个体产生的其他抗HIV-1抗体的中和。这一观察结果表明，不同中和抗体群体之间存在合作。
“我们发现包括bNAb在内的中和抗体的产生与HIV-1控制之间的潜在联系这一事实令人兴奋，可以更好地了解病毒控制的潜在机制，特别是通过研究具有类似特征的其他治疗后控制者。事实上，我们希望继续在短期内调查其他'治疗后'控制器中的抗体反应是否也有助于感染的长期缓解，“Hugo Mouquet解释说。
这一发现为HIV-1治疗的新途径铺平了道路，并激发了治疗方法的希望，通过使用广泛的中和抗体来增加没有抗逆转录病毒治疗的缓解机会。为此，涉及广泛中和抗体给药的临床试验[4]应在2023年底之前在法国开始。
“这项由ANRS RHIVIERA财团通过巴斯德研究所，AP-HP，Inserm和纽约洛克菲勒大学之间的合作伙伴关系进行的II期试验将调查原发感染阶段的抗逆转录病毒疗法与两种长效HIV-1 bNAbs与安慰剂的组合，以确定这些抗体是否有助于在抗逆转录病毒治疗停止后建立病毒缓解。计划招募69名处于原发性HIV-1感染[5]期的患者。他们将首先接受短期抗逆转录病毒治疗，然后使用针对病毒包膜蛋白的两个不同区域的两种bNAb进行治疗。根据一套详细的标准，在密切监测一年后，可以停止治疗。这项试验将使我们能够确定这种治疗策略是否能够在停止抗逆转录病毒治疗后诱导足够的免疫反应来控制感染，“Hugo Mouquet总结道。
- [1] HIV: The Antibodies of "Post-treatment Controllers"
- [2] Transient viral exposure drives functionally coordinated humoral immune responses in HIV-1 post-treatment controllers study, Nature Communication, April 11, 2022
- [3] There are two types of HIV: HIV-1 and HIV-2 that differ from each other at molecular level. Variants occurring within these two types exhibit different levels of transmissibility, virulence and immunogenicity due to the various mutations associated with them.
- [4] https://rhiviera.com/project/anrs-rhiviera-02/
- [5] Primary infection: early phase of HIV-1 infection during which the viral load is high. The HIV virus invades the body, attacking the immune system and destroying its CD4 lymphocyte reservoirs.