近日，生物技术公司Abivax已经公布了HIV治疗药物ABX464新的第2a阶段数据，表明该药物能够降低血液和直肠组织中病毒DNA的含量。针对2a阶段临床，小编做了以下效果汇总分析。
ABX464是什么？
- ABX464是法国Abivax开发的一种新型药剂，在体外模型 abx464可以上调巨噬细胞释放强力抗炎性因子IL-22（白介素）达到五十倍，同时上调T细胞释放抗炎性微小RNAmiR-124十倍表达。在停止治疗后abx464模型的保护作用持续至少6周
ABX464的作用机制
- ABX464通过干扰Rev的活动，阻止艾滋病毒的复制。Rev是制造完整的HIV RNA的一种蛋白质。当艾滋病毒暴露于ABX464时，会产生无法用于产生新病毒的短片段RNA。相反，当艾滋病毒在细胞内复制时，这些片段产生的小肽会迁移到细胞表面。一旦它们到达细胞表面，这些HIV肽就会使免疫系统警觉到感染了HIV病毒的免疫细胞。免疫反应可以消灭这些感染hiv的细胞。
ABX464 IIa期试验数据分析
ABX464 IIa期试验-004（针对血液）
前期准备
- 参与者主要是男性白人，已经接受了5到6年的抗逆转录病毒治疗，在加入研究队列之前至少8周接受了地瑞那韦+利托那韦（DRV / RTV）或地瑞那韦+Cobicistat (又名GS-9350，是人CYP3A选择性抑制剂）（DRV / COBI）治疗，并且病毒载量低于50拷贝/ ml。
试验方式
- 筛查后，符合条件的患者将继续分别给予800mg地瑞那韦的DRV / RTV或DRV / COBI单次方案。
- 参与者试验按照3：1随机的比例，意味着每个治疗组，3名患者将在DRV / RTV或DRV / COBI之上接受给予每天服用50mg或150mgABX464，1名患者将在DRV / RTV或DRV / COBI之上接受安慰剂。
- 在第29天，将停止DRV / RTV或DRV / COBI和ABX464或安慰剂（即所有治疗）。病毒载量将在前三周每周两次监测，并在接下来的几周内每周监测一次。在病毒反弹的情况下，ART治疗将恢复。
检验样本
- 采集治疗期间和停药后的血液样本
试验结果
- 安全性是试验的主要终点，ABX464耐受性良好，治疗组无严重不良事件。在可评估的患者（4名安慰剂和14名ABX464治疗的患者）中，7/14例治疗患者中观察到HIV DNA拷贝/ mPBMCs减少（平均变化-40％，范围从-27％到-67％），无在安慰剂组观察到反应者。应答者被定义为在PBMC中HIV总DNA减少大于25％的患者，并减少至<50拷贝。
小结结论：尽管这些HIV DNA出现减少，但中断治疗后，ABX464组和安慰剂组的病毒反弹无延迟，表明HIV DNA的降低程度不足以影响到病毒复制反弹速度。
ABX464 IIa期试验-005（针对血液和肠道组织）
- 检测方式：以一定的间隔收集血液和直肠活检样本
第一研究队列
- 12名HIV感染患者在接受抗逆转录病毒治疗后的28天内接受了150mg的ABX464。
- 外周血结果：最终9名参与者完成试验，在接受150mg剂量的药物28天后，所有9名患者 HIV DNA 平均降低从 191 copies / 百万 CD4+ T 细胞 到 116 copies / 百万 CD4 + T 细胞不等，8名参与者的外周血CD4+T细胞中的HIV DNA水平下降了52%。
- 直肠活检结果：由于从直肠活组织分离的细胞质量和数量不足，没能从该队列的组织标本中获得可靠的HIV DNA数据。
第二研究队列
- 12名患者除接受抗逆转录病毒治疗外，还将接受为期3个月的50mg的ABX464。
- 外周血结果：其中4名患者的外周血CD4+T细胞中HIV DNA水平下降，从2%到85%不等。然而，另有4名患者的HIV DNA水平增加了，从5%到36%不等。
- 直肠活检结果：这项研究还首次表明，可以从直肠组织活检获得数据；在此类组织的CD4+T细胞中，4名患者的HIV DNA水平下降了16%到71%。然而，另外四个病人的HIV DNA水平也增加了14%到123%。
上述试验得出结论：ABX464具有减少血液和直肠组织中HIV DNA的能力。ABX464治疗12周的时间较长，是安全的，一般耐受性良好，并支持延长剂量。
匹兹堡大学医学院医学教授，ABIVAX科学顾问委员会主席Ian McGowan补充说：“ABX464-005研究中第二批患者的数据既重要又令人鼓舞。研究结果表明，一些接受50mg ABX464的HIV感染患者的HIV DNA库有相应的下降。进一步的研究将确定最有可能在不同给药方案中受益于ABX464的患者的特征，单独或与其他HIV治疗策略相结合。“
Abivax现在计划在2b期试验中进一步推动这些结果，并将在即将召开的研究会议上全面展示。
本文数据均来自ABIVAX官网，参考pharmafile：Abivax drug lowers HIV DNA in blood and tissue, but has the opposite effect for some