红枫湾：一旦AhR抑制剂让隐藏的HIV重新激活，免疫系统就能看到并杀死被感染细胞。
在抗病毒治疗的整个过程中，HIV隐藏在CD4+ T淋巴细胞的病毒库中。CD4+ T淋巴细胞是一种白细胞，在激活免疫系统对抗感染方面发挥作用。这些病毒库也是感染者一直吃药的原因。根据世界卫生组织的数据，全球目前约有3800多万艾滋感染者。
6月12日，一项发表在学术期刊《Cell Reports》上的研究首次发现：名为芳烃受体(AhR)的蛋白质，在HIV潜伏期中起着重要作用。该研究由加拿大蒙特利尔大学的医学教授Petronela Ancuta领导展开。
“在研究中，我们发现AhR是一种调节某些基因表达的转录因子，在感染者CD4+ T细胞中有抗病毒作用，”Ancuta教授说：“为了让HIV在病毒库细胞中保持沉默，这种分子会对HIC1的表达产生影响，HIC1是另一种抑制HIV复制的转录因子。”
研究人员用CRISPR/Cas9敲除了AhR的表达，还使用药物诱导或阻断AhR激活。在这两种方法中和AhR活性后，研究人员发现，在接受抗病毒治疗的感染者中，CD4+ T细胞中的HIV被激活。
“激活”并“杀死”
在“激活”并“杀死”的艾滋消除法中，研究人员计划使用抑制AhR活性的药物。一旦AhR抑制剂让病毒重新激活，免疫系统就能看到被感染细胞，并将它们杀死。
在某些类型的癌性肿瘤中，环境中的分子（如香烟烟雾、污染物、源自肠道微生物群和细胞代谢的配体）会激活AhR通路。由此产生的抗炎活性，阻止了抗肿瘤免疫反应。
“在临床试验中，阻断AhR的药物已被用于抗癌，”Ancuta教授说：“在未来的研究中，我们希望测试这些抑制剂，看看能否帮助消除HIV，或极大减少治疗中感染者的病毒库。”
“现在，在感染者的细胞中，我们已证明了AhR通路的激活机制，”Ancuta教授说：“在空间转录组学等先进技术的帮助下，我们打算进一步研究它在感染者身体组织中的特点，验证该治疗靶点的有效性。”