最近，Hsu等人报道了同种异体造血干细胞移植治疗急性髓性白血病(AML)的情况下HIV-1感染的缓解和可能治愈这是有史以来第四个可能治愈艾滋病毒感染的病例，第一个是女性，第一个是混血儿，也是第一个使用CCR5Δ32/Δ32单倍脐带移植的病例。
根据联合国艾滋病规划署对2022年的流行病学估计，目前有3840万人感染艾滋病毒。感染后，病毒在静止的CD4 T记忆细胞的潜伏储存库中持续一生。通过抗逆转录病毒治疗(ART)，病毒载量可以降低到检测限度以下，从而使艾滋病毒感染者(PLWH)在很大程度上不受该疾病的影响
迄今为止，已有3例HIV治愈病例(图1)。在所有病例中，急性髓性白血病(AML)都是通过使用不相关的纯合子CCR5Δ32/Δ32同种异体移植物治疗的。HIV共受体CCR5中Δ32缺失的纯合子携带者(北欧血统的0.8-1%个体)对主要传播的CCR5具有抗性(“R5-tropic”)菌株。因此，即使由于新建立的耐药性而中断抗逆转录病毒治疗，也没有检测到来自剩余储层的感染反弹。
潜在的成年供体造血细胞移植的数量相对较少，因为8个或8个等位基因中的8个或7个需要非常接近的人类白细胞抗原(HLA)匹配。相比之下，脐带干细胞移植(UCT)不需要供体和受体之间如此严格的HLA匹配此外，它引起的移植物抗宿主病(GvHD)少，疾病复发少。然而，脐带血中有限数量的祖细胞可能导致延迟和不可预测的恢复。此外，过继供体T细胞移植治疗病毒感染或移植后复发是不可用的。
Hsu等人现在使用了一种改进的UCT变体，将来自单倍体相同供体的CD34细胞平行移植。支持性共移植来自hla -单倍体供体的纯化外周血CD34细胞(CD34是造血干细胞的标记物)可导致中性粒细胞的早期恢复，从而缩小移植前调节(清除残留的白血病细胞和抑制宿主免疫以防止排斥)与UCT细胞移植之间的差距，从而降低由长期中性粒细胞减少引起的感染并发症的风险
为了测试单倍脐带干细胞移植治疗HIV的潜力，本观察性研究招募了由于潜在恶性疾病而需要同种异体干细胞移植的HIV-1感染者。两名HIV-1阳性的中年患者接受了治疗:一名患有霍奇金淋巴瘤的男性和一名患有急性髓性白血病的女性。两位患者都接受了单倍脐带血移植CCR5Δ32/Δ32脐带血单位。这名男子失去了CCR5Δ32/Δ32移植，并在一年内死于复发性霍奇金淋巴瘤。对于这名女性来说，移植过程并不复杂。最初，在治疗两周后，她82%的淋巴细胞和98%的髓细胞谱系来自单倍体供体，而在14周后，100%的脐带细胞谱系被移植。值得注意的是，与“柏林患者”相比，本病例的患者在接受化疗的同时接受了全身照射进行调节，而“伦敦”和“d sseldorf”患者并没有使用这种方法来调节由于hla -差异而增加的排斥风险在HIV RNA水平检测不到的3年后，患者决定停止抗逆转录病毒治疗。在进一步的过程中，HIV-1 RNA水平仍然无法检测到，这表明HIV-1缓解并可能治愈。
作者特别注意到他们的研究对种族健康平等的影响，因为在不同血统的个体中找到匹配hla的供体的可能性较低。UCT中不太严格的匹配要求扩大了PLWH中CCR5Δ32/Δ32干细胞治疗的可能接受者范围。作者进一步强调，他们的病人从未发展成GvHD。GvHD被认为对柏林患者的HIV-1治愈至关重要，因为潜在的移植物抗白血病反应也可以根除潜在感染HIV的残留宿主T细胞(“移植物抗HIV效应”)。然而，在本病例中，GvHD并不是潜在治愈的先决条件，因此优化的UCT方法似乎特别安全，没有GvHD的不良后遗症。这与一项II期试验的结果一致，该试验将单倍体相同的外周干细胞与hla错配的UCT相结合，显示尽管在很大比例的患者中缺乏移植物抗宿主病的临床症状，但复发率很低
在“埃森患者”的病例中，HIV-1感染的治愈失败，因为在成人CCR5Δ32/Δ32干细胞移植后，出现了以前未检测到的嗜cxcr4病毒的反弹。在目前的病例中，自体病毒完全是ccr5型的，因此不能感染移植的CCR5Δ32/Δ32细胞。出乎意料的是，这些细胞在体外对嗜cxcr4的实验室菌株也不敏感。这在成人CCR5Δ32/Δ32干细胞移植中尚未观察到，这构成了UCT的另一个好处，这可能是像“埃森病人”这样的病例的优势。对于目前的病例，希望在延长的观察期内，x4 -热带病毒不会从未消灭的水库中反弹。
到目前为止，一切都很好，但目前的情况似乎只是另一种因祸得福的情况。那么，目前艾滋病治疗的前景如何呢?可能，现代免疫治疗方法代表了一种风险较低的HIV治疗PLWH的途径，但没有严重的继发性疾病基于过继细胞转移(ACT)的治疗概念包括嵌合抗原受体T细胞的应用，它可以识别和消除hiv感染的细胞。然而，这种疗法可能需要使用潜伏期逆转剂，这可能有毒副作用。ACT还开辟了使用基因组编辑(例如，通过CRISPR-Cas9)直接操纵分离的T细胞的可能性，要么直接靶向整合的原病毒，要么产生耐药细胞(例如，通过引入CCR5Δ32缺失)，但由于脱靶效应的风险，这是具有挑战性的。因此，尽管新的治疗策略取得了令人鼓舞的进展，但安全性和有效性问题仍然具有挑战性。
总之，通过基于UCT的治疗，Hsu等人成功地证明了HIV-1治疗替代策略的可行性，促进了混合种族患者的纳入，为基因和细胞治疗领域的进一步发展提供了信息，并为更多的长期缓解和治愈病例带来了希望。