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《艾滋病》:在艾滋治疗中,“药物代谢”基因有多重要?

上传时间:2023-06-16 19:53:12文章来源:红枫湾



红枫湾APP:药物相关的毒性反应,以及疗效不佳,可能由药物与人体代谢之间的相互作用导致。简单来说,就是药物代谢会影响治疗效果。

 

5月12日,一项发表在学术期刊《艾滋病》上的研究发现,在开始治疗或换药前,检测与药物代谢有关的基因,可能会节省开销,同时提高治疗成功率。

 

该研究是首个通过检测人体药物代谢相关基因,来观察改善治疗效果的研究。研究人员测试了可能与抗病毒治疗ART和其他药物如抗抑郁药发生相互作用的基因。他们发现所有参与者都可能有药物与基因的相互作用,84%的参与者可能有显著的相互作用,这会导致药物毒性风险增加,或药物浓度无效。

 

药物代谢和反应相关的基因参与了一种用于清除毒素和药物的解毒过程。每个基因存在许多不同形式,影响它有效清除体内药物的能力。例如,UGT1A1是主要的药物代谢反应基因之一,参与了胆红素(体内产生的废物)和整合酶抑制剂dolutegravir(DTG)的清除。某些人可能携带UGT1A1的较低效形式,导致药物和胆红素排泄速度较慢。

 

目前,除了在用阿巴卡韦前检测特定基因之,艾滋患者通常不接受药物基因组学检测。然而一些艾滋药物,如依非韦伦,药物-基因相互作用的可能性很高,在一些使用者中,药物浓度能超有效浓度好几倍。通过在治疗开始或换药前对患者进行检测医生可选择更合适的治疗方案减少副作用风险优化病毒抑制效果

 

研究

 

该研究的主要目的是通过药物基因组学检测,确定并分类基因-药物相互作用,找到能通过更改治疗方案解决的相互作用问题。

 

研究包括96名艾滋感染者,他们在美国明尼苏达州的一家艾滋诊所接受了药物基因组学检测。根据临床相关性,药物基因组学测试结果分为三类,以指导临床决策来改善治疗效果。这三类分别为:不相关、相关和重要。

 

65名参与者根据当前药物方案得到了临床建议。这些建议包括避免使用某种药物或药物组合增加减少剂量或加强监测。总建议一共有105个,其中70%建议增加监测以评估治疗效果或毒性,而10%建议改变当前治疗方案。

 

在这105个建议中,有36个与抗病毒治疗(ART)相关。其中31个涉及轻到中度相互作用,5个涉及重要相互作用。其中21个ART的建议与DTG有关,10个与bictegravir有关。

 

年龄因素与过去的问题

 

在18至39岁年龄段的参与者中,55%收到了建议,而在65岁以上的参与者中,收到建议的人达到了71%。这可能是因为年龄较大的人往往有更多的健康问题,因此需要服用更多药物,增加了不良相互作用的风险。

 

一些参与者在过去的治疗中,可能遇到了与药物基因相互作用有关的问题。该研究对过去的问题提供了解释:在抗逆转录病毒治疗方面,依非韦伦和基因-药物相互作用导致药物浓度过高是最常见的。在非抗病毒治疗方面,抗抑郁药和阿片类药物是导致过去药物问题的主要原因。

 

结论

 

我们在基因构成上都是独一无二的,因此对不同药物的反应差异也就不足为奇了。药物遵循一定的吸收和排除途径大多数情况下我们的基因决定了这个过程的速度。有些人会更快地将某种药物从体内排除,最终导致药物浓度过低而无效,但有些人排除药物的速度较慢,因此可能会出现毒性反应。

 

药物基因组学检测获得的信息具有终身有效性,因为我们的基因不会改变。虽然这种检测过去相当昂贵,但随着技术进步价格已经下降,且已广泛用于肿瘤和风湿病。

 

目前换药主要做病毒耐药性分析,忽视了个人遗传因素。医生也通常缺少关于患者药物代谢反应基因的信息,但如果能进行药物基因检测就可以帮助避免严重副作用治疗效果不佳频繁就诊和换药等风险。然而,随着抗病毒疗法安全性和疗效进步,药物基因检测的好处可能也会减少。

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