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揭秘艾滋药物的“宽容性”:三大因素决定药物漏服风险!

上传时间:2023-06-14 22:24:16文章来源:红枫湾


 

红枫湾APP:旧款艾滋药物需每天在同一时间严格服用,但艾滋新药可能会更“宽容”,即用药时间比旧药更灵活。

大多数艾滋药物都遵循特定的吸收(身体吸收药物的方式),消除(身体去除药物的方式)途径。药物通常在小肠中吸收,通过肝脏和/或肾脏排出。这些器官的健康程度,以及我们的遗传特征会导致吸收、消除速度出现一些变化,不过推荐的标准剂量一般都能克服体内药物有效量的个体差异

还有一些药物,比如草药和替代疗法,以及娱乐性药物会对艾滋药物的吸收消除产生更明显影响。有时它们可能会导致药物水平过高或过低,从而导致副作用。

半衰期

不同药物吸收消除的时间和速率各不相同,而这会决定药物在体内的停留时间。半衰期是用来描述停留时间的单位。例如,如果一种药物的半衰期为5小时,那么身体就需要5小时,才能将其浓度降低一半。大多数药物需要5个半衰期才能完全消除,所以需要25个小时药物才能完全消除。

最低有效浓度

尽管与半衰期有关,但艾滋药物还有另一个重要的特点,那就是它保持有效浓度的时间。药物在体内必须达到一个特定的最低有效浓度(MEC)。在这个浓度下,它能完全抵御病毒,并将耐药性的风险降到最低。

换句话说,即使一种药物有很长的半衰期,但它仍然可能会相对较快地达到MEC水平以下,不再有效。所有的艾滋药物都被设计成在下一次给药前保持远高于MEC的水平,即药物降到MEC以下所需的时间,比两次给药之间的推荐时间要长。

耐药屏障

艾滋药物的另一个特点是耐药屏障。这个术语用来解释如果漏服药物,病毒对特定药物产生耐药性的速度有多快。许多新药比老药有更高的耐药屏障。一种药物的耐药屏障取决于它阻断HIV生命周期的哪一步、它的靶点(它是否与HIV的关键部位结合)、以及它的结合强度(药物与靶点结合的强度)。

高屏障药物将与HIV的关键部位结合,没有这些部位,HIV就无法繁殖。它的结合也非常牢固,所以病毒无法逃脱,改变结合部位(突变)逃避药物会对HIV造成损害。

药物宽容性

上述三种因素可用来评估药物的宽容性”,这个概念指按时服药的严格程度。服用宽容性更高的药物能减少负面结果,如无效的低药物水平、耐药性和治疗失败。如果药物在下一次用药时间后很久才低于MEC,且具有较高的耐药性阈值,那么即使稍微晚一些服药,药物效果还是能维持在有效水平,HIV也难以产生耐药性。

但有一个例外,即长效注射剂。虽然长效注射剂遵循大多数药物特征,但它们不同的给药(非口服)方式,以及在体内释放(较慢)的方式显著改变了其动力学特性。长效注射剂的给药间隔很长,从几周到几个月不等,所以一次漏服带来的风险非常令人担忧。

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