这篇文章讲的是研究人员如何识别HIV在大脑中的睡眠状态。HIV是一种病毒，可以导致艾滋病。研究人员发现，即使在艾滋病病人服用抗病毒药物后，病毒仍然可以在大脑中隐藏，这使得治疗变得更加困难。
研究人员使用了基于脑免疫微胶质细胞的细胞培养模型，并成功地在人类微胶质细胞培养中建立了HIV-1感染模型。
HIV-1病毒能够感染人体中的多种组织。一旦病毒进入细胞内部，它将自己的基因组整合到宿主细胞基因组中，并建立持续感染。然而，宿主细胞基因组的结构和组织在HIV-1感染中的作用尚不清楚。
目前，研究主要集中在病毒在血液CD4+ T细胞中隐藏的方式。但实际上，HIV-1还能够感染其他不同器官中的免疫细胞，形成稳定的病毒库，其中一个病毒藏身处就是大脑。病毒主要感染微胶质免疫细胞，常常引起神经炎症和HIV-1相关神经认知障碍（HAND）的症状。
然而，HIV-1在大脑中的感染和复制的问题一直难以解决，因为病人研究的能力受到限制，很难监测病毒在大脑中的情况。因此，该研究团队使用人类微胶质细胞培养，成功地建立了HIV-1感染模型，为更好地了解HIV-1在大脑中的行为和开发有效的治疗方法提供了帮助。
研究人员建立了模型，首次研究了HIV-1基因组插入到小胶质细胞中。基因组插入导致病毒基因组的沉默，形成所谓的“睡眠病毒”表型。
研究人员最近在《Cell Reports》上发表了他们的发现，使用小胶质细胞模型确定HIV-1插入位点，并将其与染色质的结构和调控元素相联系。
论文的第一作者Mona Rheinberger表示：“通过使用小胶质细胞培养模型建立HIV-1感染的大脑免疫细胞，我们发现了一个细胞染色质因子和睡眠病毒表型之间更强的相关性。”
“这种被称为CTCF的蛋白质是细胞基因组中最重要的结构蛋白质之一，参与细胞内染色质的折叠和包装。我们的发现表明，CTCF在小胶质细胞中塑造HIV-1基因组插入的分布规律，从而促进了潜伏感染状态。”
Lusic博士总结道：“这些细胞培养模型中的研究对于理解病毒如何在身体的不同部位被靶向，以及如何在目前的治疗方案下仍然能够保持隐藏或导致神经系统疾病非常重要。”
More information: Mona Rheinberger et al, Genomic profiling of HIV-1 integration in microglia cells links viral integration to the topologically associated domains, Cell Reports (2023). DOI: 10.1016/j.celrep.2023.112110