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消除储存库,抗击HIV的真正挑战,又近了一步

上传时间:2023-05-12 00:46:11文章来源:优艾课堂

一项国际研究已经确定并表征了Schlafen 12 (SLFN 12)是一种新的HIV限制因子。SLFN 12关闭病毒蛋白的产生,帮助病毒感染的细胞逃避抗hiv治疗和免疫反应。这些发现为改进旨在治愈艾滋病毒感染的治疗策略铺平了道路。
人类免疫缺陷病毒(HIV)感染,如果不及时治疗,导致免疫系统的逐渐破坏,艾滋病,在其最后阶段。全世界每年约有65万人死于艾滋病,使其成为对人类健康的重大威胁。然而,尽管对已确定的感染没有一般的治疗方法,但适当的抗逆转录病毒治疗使艾滋病毒感染者能够过上相对健康的生活。不幸的是,一旦停止治疗,病毒就会从潜伏感染细胞的储存库中返回。
储存库是阻碍艾滋病毒感染者消除病毒的主要障碍。除非我们能够清除潜伏感染的细胞,否则我们无法治愈现有的感染。这就是为什么了解延迟是如何工作的重要原因,”UPF ICREA研究教授Andreas Meyerhans解释说,他与Juana Díez一起协调了这项研究。
这篇发表在《通讯生物学》(Communications Biology)杂志上的论文已经鉴定并表征了SLFN12,这是一种通过切割特定的细胞trna(蛋白质构建的基石)来限制病毒蛋白质生产的蛋白质。因此,在活性SLFN12存在的情况下,HIV感染的CD4 T细胞不能完成病毒生产过程,而是使其模板HIV RNA处于潜伏状态。
SLFN12损害蛋白质的产生,限制病毒颗粒的产生。这些细胞是潜伏感染的,对免疫系统和抗艾滋病毒疗法是不可见的,”该手稿的第一作者Mie Kobayashi-Ishihara说。
该研究还揭示了SLFN12如何特异性地抑制HIV蛋白的产生而不阻断细胞蛋白的产生。胡安娜Díez解释说:“SLFN12切割亮氨酸- uua tRNA,亮氨酸- uua tRNA是一种很少用于细胞蛋白的构建块,但对HIV病毒蛋白至关重要。”
这一发现为设计新的抗HIV治疗策略提供了可能性。“阻断SLFN12抗病毒功能应该会增加病毒蛋白的表达,从而使宿主免疫系统和抗病毒药物能够更好地消除病毒库。一旦你开始产生病毒,它就会再次出现。你找回了你的目标。所以,你可以攻击它,并希望绝对消除潜伏的感染细胞。”
Schlafen是一个德语单词,意思是“睡觉”,它的名字是一个与癌症、药物敏感性和抗病毒功能有关的蛋白质家族。
More information: Schlafen 12 restricts HIV-1 latency reversal by a codon-usage dependent post-transcriptional block in CD4+ T cells, Communications Biology (2023).
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