红枫湾APP：研究人员找到了islatravir导致细胞凋亡的原因。
默克公司和吉利德科学公司恢复了每周一次口服艾滋疗法的II期临床试验，该疗法使用了低剂量的islatravir和lenacapavir，目前正在招募参与者。
默克的islatravir(以前被称为MK-8591或EFdA)是首个核苷逆转录酶易位抑制剂，它在体内的半衰期很长，所以有望长期防治HIV。
去年12月，吉利德的lenacapavir(前身为GS-6207)获美药监局批准上市，是首个HIV衣壳抑制剂，有口服片剂和注射制剂两种形式，每六个月服用一次。已有研究表明，一年两次的Sunlenca（lenacapavir的商品名）非常有效，但它没有同样持久的组合药，所以目前仍需与每日口服药联合使用。比较完整的长效治疗方案是Cabenuva(cabotegravir +rilpivirine)，可每月或两个月用一次，但需要由医疗工作者注射。
虽然islatravir+多拉维林(doravirine)在体内的持续时间足够长，适合每周给药。但在2021年12月，由于意外的安全性问题，美药监局暂停了口服、注射和植入islatravir的临床试验，也暂停了islatravir与lenacapavir的研究。
暂停的原因是因为islatravir让感染者CD4 t细胞计数下降，同样也让用islatravir预防HIV的非感染者淋巴细胞总数下降。但默克公司并未放弃islatravir，在进行了广泛分析后他们发现了问题：这种药物会在淋巴细胞中积累，高浓度会导致细胞凋亡。
默克公司的医学博士Kathleen Squires解释说，早期试验中使用的islatravir剂量似乎过高，因为在服用高剂量治疗的参与者中，CD4和总淋巴细胞计数下降更大，这些参与者每周服用一次(20毫克)用来治疗，或每月服用一次(60毫克)用作PrEP。
但较低剂量(0.75)的islatravir与多拉维林每天使用时，CD4细胞下降较小：平均有19(治疗)和38(PrEP)个细胞下降。重要的是，CD4计数在48到72周之间保持稳定，且在使用islatravir的人中，低T细胞水平可能导致的感染风险没有升高，这表明微小降低或许没有临床意义。
此外在一项剂量范围研究中，研究人员发现，每天服用0.25剂量islatravir的参与者，其淋巴细胞变化与每天用多拉维林/TDF/恩曲他滨的人相似。
基于这些发现，默克公司恢复了islatravir用于艾滋治疗的临床研究。在新的III期试验中，0.25mg剂量的islatravir目前正与多拉维林联合使用，作为每日一次的方案，而2mg剂量的islatravir正在与口服Sunlenca联合使用，作为每月一次的方案。