坦普尔大学刘易斯卡茨医学院和美国内布拉斯加大学医学中心 (UNMC) 的研究人员发表了一项研究，表明双重基因编辑策略结合抗逆转录病毒药物可以有效消除动物体内的 HIV 感染。基因编辑疗法针对导致艾滋病的病毒HIV-1和帮助病毒进入细胞的辅助受体 CCR5 的两个方面。
研究人员总结了3例HIV-1感染的功能性治愈案例。3例案例的治疗方法都是异基因造血干细胞移植，其中移植的干细胞带有对抗HIV-1的CCR5基因突变。HIV-1的治愈包括减弱病毒传播，清除病毒感染的细胞和组织，以及清除潜伏期病毒DNA。治疗后停止抗反转录病毒治疗(ART)未反弹。
研究人员假设通过基于CRISPR的基因编辑可以克服这个障碍。之前的研究证明,ART结合CRISPR靶向HIV-1 LTR-Gag可以在小鼠模型消除病毒感染。
该研究发表在美国国家科学院院刊(PNAS)上，是第一个使用双重基因编辑策略和抗逆转录病毒药物治疗 HIV-1 动物的研究。在人类 HIV 患者中，已使用供体细胞携带失活的 CCR5 突变骨髓移植治疗白血病。研究人员的目标是在这些观察的基础上，使用基因编辑技术将 HIV-1 DNA 的切除与 CCR5 的失活结合起来。
研究人员在活的、人源化的 HIV 感染小鼠身上测试了他们的疗法，导致一些动物的治愈。然而，病毒最终可能会从组织储存库中重新出现并引起反弹感染，类似于人类患者在接受抗逆转录病毒治疗但突然停止或治疗中断后出现的反弹感染。
为了防止反弹感染，研究人员开始研究用于 HIV 切除的下一代 CRISPR 技术，开发了一种新的双重系统，旨在从动物模型中永久消除 HIV。在人源化 LASER-ART 小鼠身上进行的实验表明，在 Temple 开发的这些结构一起使用时，会抑制病毒，恢复人类 T 细胞，并消除 58% 受感染动物的 HIV-1 复制。
“新的双重 CRISPR 基因编辑策略为治疗人类 HIV 带来了非凡的希望。这是一种简单且相对便宜的方法。”刘易斯卡茨医学院。
“治愈 HIV 是大局，”UNMC 药理学和体验神经科学系教授兼系主任 Howard E Gendelman 博士说。“通过我们持续的合作，Temple 和 UNMC 开展了有意义的研究，这些研究最终可能会影响许多人的生活。”
参考文献：
Prasanta K. Dash , Chen Chen, Rafal Kaminski , Kamel Khalili .CRISPR editing of CCR5 and HIV-1 facilitates viral elimination in antiretroviral drug-suppressed virus-infected humanized mice.120 (19). e2217887120.https://doi.org/10.1073/pnas.2217887120