在CROI 2023大会上，来自美国埃默里大学的Ana Enriquez博士公布了两项临床试验，在这两项试验中，向体内输注基因改造CD4细胞，可增加CD4计数，减少艾滋病毒库大小，并在数周到数年的时间内抑制HIV病载。
“尽管合适的干细胞移植能治愈艾滋，但它既麻烦又昂贵，而且也不是所有感染者都能用，”Enriquez博士说。干细胞移植太依赖天生具有基因突变的捐赠者，而且这种突变非常罕见。
为了让人们能更接近治愈，Enriquez博士和同事们创造了一种疗法，他们先从感染者身上提取血液，过滤并去除血液中的CD4细胞，然后再将血液送回体内。
在实验室中，研究人员将收集到的CD4细胞，用锌指核酸酶进行基因改造，这种酶可以中断CCR5基因序列，使其在细胞中永久失效，随后这些缺乏CCR5的细胞被注入体内。十年前，一项一期临床试验表明，这种输注是安全的，耐受性良好。
Enriquez博士总结了两项临床试验的结果，这些试验已于2021年以预印本的形式发表，但尚未得到其他专家的审查。
在第一项试验(SB-728-902)中，研究人员给9名被归类为“免疫无应答者”的人进行了一次输注，“免疫无应答者”是指在接受抗病毒治疗多年后，CD4计数仍相对较低的感染者。研究开始时，这9人的CD4水平在200-500之间，他们在四年的随访期间一直接受抗病毒治疗。
研究人员发现，在输注后3 - 4年，参与者CD4计数显著高于基线(+162)。此外，九名参与者中有四人的HIV病毒库减少90%，这是由每百万细胞HIV DNA拷贝测量的。
研究人员分析了参与者的CD4细胞，发现了一种类型独特，显示出长寿，自我更新记忆特性的CD4细胞，这种细胞被称为Tscm。Enriquez博士说，在基因治疗前采集的样本中，这些独特的细胞不存在。但在输注后长达四年的时间里，它们都能被检测到，这表明Tscm有保护作用。
第二项临床试验(SB-728-1101)评估了9名参与者在没有抗病毒治疗的情况下，注射基因改造CD4细胞的效果。他们都首次服用了剂量不断增加的环磷酰胺（一种用于治疗癌症的化疗药物），以促进CD4+细胞的产生。
然后，参与者接受了一次基因改造CD4细胞输注，并在六周后停止了抗病毒治疗。有4人在第22周时病载达到或超过10,000，随后恢复了抗病毒治疗。另外5人的病载较低，总共持续治疗中断至少12个月。其中一人在接受一次输注后，能够在5年内将病载保持在100左右。但这个人出生时携带一个突变拷贝，导致CD4细胞缺乏CCR5受体，这可能有助于他保持病毒抑制能力。
研究人员发现，与其他参与者相比，维持治疗中断至少12个月的参与者，有更高水平的独特CD4细胞，这些细胞的存在也对应着较低的病载。Enriquez博士表示，输注的可扩展性仍是一个问题，因为它需要一个复杂的抽滤血过程。研究人员正在寻求资金，来开发一种让该过程更快、更方便的方法，以便在大群体中进行测试。