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探索CAR-T疗法作为HIV的潜在治愈方法?

上传时间:2022-12-04 11:39:20文章来源:优艾课堂

一种“活性药物”有可能消除感染艾滋病毒的细胞,允许在没有抗逆转录病毒治疗的情况下长期缓解。

根据caring Cross的一份声明,首个临床试验参与者已经接受了实验性CAR-T细胞疗法,这是一种“活性药物”,可以在不使用抗逆转录病毒药物的情况下实现功能性治愈,或长期缓解艾滋病毒HIV duoCAR-T疗法使用工程T细胞靶向感染艾滋病毒的免疫细胞,并有可能消除病毒库。

该研究目前正在萨克拉门托和旧金山招募参与者。

加州大学旧金山分校的首席研究员Steven Deeks医学博士在新闻发布会上说:“随着I/IIa期临床试验的第一个参与者的给药,我们已经达到了一个重要的里程碑,该试验评估了一种潜在的突破性抗hiv双car - t细胞疗法。我们进行这项临床试验的主要目标是确定这种有前途的治疗方法的安全性。”

只要治疗继续,抗逆转录病毒疗法可以抑制艾滋病毒的复制,但病毒将其遗传蓝图插入人类细胞的DNA,并建立起一个抗逆转录病毒无法触及和免疫系统看不到的长期储存库。在抗逆转录病毒药物存在的情况下,这些所谓的HIV原病毒可以无限期地潜伏在静止的T细胞中,但它们通常在停药后不久就开始大量产生新的病毒。

实现长期缓解的一种方法是帮助免疫系统识别和对抗艾滋病毒。嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)是一种最著名的癌症治疗方法,它重新编程患者的T细胞,使其表达能识别抗原(例如肿瘤细胞上的标记物或病毒片段)的合成受体。目前已有六种CAR-T疗法被批准用于治疗各种血癌。

CAR-T程序包括收集患者的CD4和CD8 T细胞样本,并在实验室中对其进行修改。用灭活的逆转录病毒载体将合成的受体运送到细胞内。抗hiv duoCAR-T含有受体,可以识别表达病毒gp120包膜蛋白的hiv感染细胞。因为T细胞是HIV病毒的主要目标,正常T细胞上的CCR5受体也可以被编辑掉,所以大多数类型的HIV病毒都不能利用它们进入细胞。然后,经过修饰的细胞被复制并注入到同一个个体中。在某些情况下,患者事先接受化疗,以杀死现有的一些免疫细胞,为新细胞腾出空间。

2019年发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)上的一项之前的研究表明,抗艾滋病毒duoCAR - T细胞在实验室培养和小鼠体内显示出了有效抑制艾滋病毒和消除艾滋病毒表达细胞的能力,同时自身对艾滋病毒感染保持耐药性。

发表在《临床调查洞察杂志》(Journal of Clinical Investigation Insight)上的一项更近的研究发现,抗艾滋病毒的duoCAR - T细胞可以从人化小鼠的血液转移到脾脏,并消除感染艾滋病毒的免疫细胞。研究人员表明,抗艾滋病毒duoCAR-T细胞“有效地感知并杀死”受hiv感染的CD4 T细胞、单核细胞和巨噬细胞。脾脏和其他淋巴组织含有大量的免疫细胞,是主要的病毒储存点。

这项开放标签试验(NCT04648046)——抗艾滋病毒duoCAR – T的第一项研究——将评估安全性和耐受性,确定最佳剂量,并确定是否需要事先化疗。第一个参与者在8月中旬接受了治疗。到目前为止,没有观察到与治疗相关的不良事件,“参与者做得很好,”加利福尼亚大学戴维斯分校的研究研究员Mehrdad Abedi博士说。

该试验招募的成年艾滋病毒感染者已经连续接受抗逆转录病毒治疗至少一年,目前处于稳定的治疗方案(某些药物除外),病毒载量在一年内无法检测到,目前CD4计数至少为500,从未低于300。乙肝或丙肝、慢性肝病、肺结核、控制不良的心血管疾病或某些类型的癌症患者被排除在外。

参与者将分为三个连续组。第一组患者将接受单次低剂量抗hiv duoCAR-T输注,无需事先进行化疗;最初的参与者接受了这种疗法。第二组将接受非消融性环磷酰胺化疗,减少但不清除现有的免疫细胞,然后进行一次低剂量duocar - t输注。第三个队列将接受化疗,然后输注高剂量duocar - t。注射后,所有队列的参与者将在严密监测的分析治疗中断中停止服用抗逆转录病毒药物。

“由于涉及的时间和必要的步骤,这项研究将需要患者大量的奉献精神,”联合研究员Paolo Troia-Cancio医学博士在加州大学戴维斯分校的新闻发布会上说。

如果这项试验和其他试验取得成功,CAR-T疗法将为功能性治愈艾滋病提供一种有前途的新方法。但是CAR-T治疗癌症会导致严重的副作用,包括危及生命的细胞因子风暴和神经问题。更重要的是,定制治疗是劳动密集型和昂贵的,这将限制它在全球3800万艾滋病毒感染者中的大多数人的使用。例如,吉利德科学公司(Gilead Sciences)的Yescarta,一种用于治疗淋巴瘤的CAR-T疗法,单次输注的费用超过35万美元。

癌症领域的研究正在进行中,以更好地管理副作用,扩大生产,并开发“现成的”CAR-T疗法,不需要从每个患者身上收集和修改T细胞。这些进展有一天可能使艾滋病毒感染者更容易负担得起和获得这种治疗。

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