尽管目前很多研究都在探索中和抗体在多大程度上有助于预防、治疗或治愈艾滋病毒，但一些科学家认为，如果不大幅改善它们的性能，抗体未来在治疗艾滋病毒方面的作用可能是有限的。
最近发表在《临床传染病》(Clinical Infectious Diseases)杂志上的一篇观点文章的作者指出，在抗体疗法成为现有抗逆转录病毒疗法的可行替代品之前，还有几个障碍需要克服。
英国艾滋病病毒协会主席Laura Waters博士、欧洲艾滋病临床学会艾滋病毒治疗指南小组前主席José Arribas博士及其同事共同撰写了这篇评论。具体地说，他们认为，围绕抗体的适当组合缺乏明确性，需要耐药性测试，以及难以渗透到解剖学储库，共同使广泛中和抗体不如抗病毒疗法实用。
在首次感染艾滋病毒数年后，10%至30%的病毒携带者会产生广泛的中和性抗体，对各种病毒株都具有活性。这些抗体可以包围或中和病毒，阻止病毒感染其他细胞。它们与HIV病毒的不同部位结合并相互作用，从而影响它们防止病毒在体内进一步传播的有效性。同样，抗体与免疫细胞的相互作用也会影响它们在体内的持续时间。因为血液中抗体的浓度可能需要数周时间才能下降一半，它们的寿命可能比每天口服抗逆转录病毒药物更有利。
抗体3BNC117、10-1074、VRC01和PTG121在没有抗逆转录病毒治疗的情况下表现出最高的抑制HIV的能力。然而，作为单一疗法(一次使用一种抗体)，几项研究表明，病毒抑制持续时间相对较短，大约在3到10周之间，这取决于测试的抗体和给予的剂量。此外，当病毒载量反弹时，病毒几乎总是对测试的抗体产生耐药性。因此，这组作者认为，由多种广泛中和性抗体组成的联合疗法最有希望攻击HIV病毒的不同部位。
根据作者的说法，3BNC117和10-1074的组合是最广泛测试的混合物。在一项测试中，四分之三对治疗有反应的人没有产生持续的病毒不可检测性，但研究开始时病毒载量最低的人(低于1000个拷贝)在8周多的时间里保持了低于20个拷贝的病毒载量。所有参与这项研究的人都对这两种抗体中的一种产生了不同程度的耐药性。在另一项试验中，17人接受了多达7次相同的两种抗体注射，其中13人在没有抗逆转录病毒疗法的情况下保持了20周的病毒抑制，有些人则更长时间。
总之，一些抗体疗法已被证明可以在没有抗逆转录病毒治疗的情况下延缓病毒反弹，但没有一种疗法能够完全阻止病毒反弹(尽管有一个人在接受抗体治疗后的四年时间里，在没有抗逆转录病毒治疗的情况下仍然保持无法检测到的病毒载量)。沃特斯和她的同事还指出，其他研究表明，广泛的中和抗体对减少潜伏储存库的大小没有显著影响，而这是真正从人体内根除艾滋病毒所必需的。
作者认为，目前还不清楚有多少抗体可以构成从多个角度攻击艾滋病病毒的理想组合。此外，他们还补充说，需要进行预先筛查，以确定患者是否患有对某种疗法中的一种或多种抗体已有耐药性的HIV毒株:这是使用这种疗法病毒学失败的关键预测因素。这组作者写道，耐药性测试是用广泛中和抗体治疗艾滋病毒的主要障碍，因为它“在技术上困难、耗时、昂贵，而且难以广泛实施”。
作者认为，也许广泛的中和抗体和抗逆转录病毒疗法可以结合起来提供一种长效疗法。欧盟委员会最近批准了lenacapavir (Sunlenca)作为一年两次的抗逆转录病毒注射药物。然而，服用它的人通常仍然需要与每日服用的药片配合使用，因为没有其他的HIV治疗方法能持续这么长时间。长效的广泛中和抗体可能是lenacapavir更好的搭档，但作者指出，通常高昂的新药成本可能会使许多人无法获得新的疗法。
作者还认为，抗体疗法可能与通常被排除在临床试验之外的人群更加相关，如孕妇、儿童和青少年以及跨性别人群。当然，这将取决于包括这些群体在内的更多临床试验，以及显示有益结果的结果。
尽管超出了他们文章的范围，但作者指出，广泛中和抗体作为长期PrEP的一种形式可能发挥更重要的作用。可注射的卡替格雷韦(cabotegravir)已经显示出长效PrEP在缓解每日片剂引起的依从性问题方面的价值。因为卡替格雷韦在体内可持续存留数月，在患者停止服用后，整合酶抑制剂浓度不足可能会持续一段时间。在此期间感染艾滋病毒可能导致病毒对这类药物产生耐药性，这类药物通常被用作一线抗逆转录病毒治疗药物。作者认为，如果广泛的中和抗体作为长期的PrEP变得有效，一个显著的好处是，停止它将不会有限制艾滋病毒治疗选择的风险。
最后，这组作者得出的结论是，鉴于目前的抗逆转录病毒治疗标准，如果不消除进行耐药性筛查的必要性并克服维持长期病毒抑制的障碍，广泛中和抗体不太可能被用作艾滋病毒的一线治疗。由于抗逆转录病毒疗法的有效性如此之高，而服用它的人的病毒学失败率如此之低，沃特斯和她的同事们写道，目前“几乎不可能”展示出在中和抗体方面的卓越功效。
ReferencesWaters L et al. Broadly Neutralizing Antibodies for HIV Treatment: Broad in Theory, Narrow in Reality. Clinical Infectious Diseases, online ahead of print, 28 October 2022.
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