根据最近在格拉斯哥举行的HIV药物治疗会议上发表的CAPELLA研究的进一步结果显示，作为第一种HIV衣壳抑制剂，Lenacapavir继续对治疗经验丰富的人群，包括CD4计数低或基线病毒载量高的人群，显示出良好的疗效。
 
吉利德科学公司的Lenacapavir可以破坏HIV衣壳，这是一种围绕病毒遗传物质和必需酶的锥形外壳。实验室研究表明，它会干扰HIV病毒生命周期的多个阶段。因为它的作用与现有的抗逆转录病毒药物不同，所以它对已经对其他药物产生耐药性的HIV病毒仍然有效。这种药物在体内的半衰期很长，因此可以每六个月服用一次。
 
8月，欧盟委员会率先批准了名为Sunlenca的来那卡帕韦，用于治疗经验丰富的多重耐药HIV患者。5月，美国食品和药物管理局（FDA）在吉利德提出了改用新型药瓶的计划后，就取消了对来那卡韦的临床禁令。美国食品和药物管理局（FDA）预计将在今年年底做出批准决定。
 
近日，一项名为CAPELLA II期/III期试验（NCT04150068）正在评估来那卡韦在治疗经验丰富的患者中的疗效，这些患者的病毒对几种较老的抗逆转录病毒药物产生了耐药性。这一群体包括长期感染者，他们在艾滋病流行早期使用了效果较差的HIV治疗，其中一些人依赖于不完全抑制的过时疗法。
 
该研究招募了目前正在接受抗逆转录病毒治疗但无法维持无法检测的病毒载量的人。近三分之二的受试者出现了CD4计数低于200的症状。在一个队列中，36名受试者被随机分配在失败的治疗方案中添加口服乐那卡韦或安慰剂，为期14天，然后每六个月给每个人注射一次乐那卡韦加上优化的背景治疗方案。另一个非随机队列中的36人从一开始就开始使用来那卡帕韦加上优化的治疗方案。
 
在今年的逆转录病毒和机会性感染会议上，研究人员报告，随机队列中83%的参与者在治疗一年后病毒载量（低于50。该组CD4的平均增加量为83个细胞，具有足够水平（200或更高）的人的比例从25%上升到60%。来那卡韦安全且耐受性良好，无药物相关严重不良事件。
 
在会议上，米兰圣拉斐尔大学的Antonella Castagna及其同事报告了随机队列的亚组结果，表明了来那卡韦在不同人群中以及具有不同HIV特征和治疗史的人群中的有效性。
 
Lenacapavir在52周时对50岁以下的人群（89%的HIV RNA低于50）和50岁或以上的人群（82%）均有效。男性的有效率率为77%，女性为100%，黑人为75%，其他种族群体为90%。
 
基线时CD4计数低于200的人（那些最需要有效治疗的人）的应答率为78%，而CD4计数较高的所有人都实现了病毒抑制。在病毒载量高于100000拷贝的情况下开始服用乐那卡韦的人的应答率为71%，而在基线病毒载量较低的情况下，应答率为86%。
 
从治疗史来看，在优化的背景方案中使用两种或两种以上其他活性药物的患者，52周的有效率为94%。对于只有一种其他活性剂的患者，这一比例下降到79%，对于没有活性剂的人，这一比率下降到67%，这对于具有如此高抗药性的HIV患者来说仍然是一个令人印象深刻的结果。
 
有整合酶抑制剂耐药性的人有82%的应答率，而没有这种耐药性的人的应答率为88%。在基线检查时，使用或未使用多洛替格韦、达芦那韦或伊巴利珠单抗（Trogarzo）的患者的结果相似。
 
研究人员总结道：“对于那些因[耐多药HIV]而接受过高度治疗且治疗选择有限的HIV患者，来那卡韦与优化的背景方案相结合，可获得较高的病毒学抑制率。”。“在被认为更难治疗的亚组中，疗效没有临床效果差异。”
 

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