BANNER研究的数据显示了N6LS的抗病毒疗效、安全性和耐受性，支持其在IIb期继续研究。近期宣布了N6LS (VH3810109)的IIa期概念证明研究的阳性结果。
广泛中和抗体(bNAbs)是一种能够识别并阻止不同类型HIV病毒进入健康细胞的抗体。N6LS是一种bNAb，它通过与HIV表面的一个特定位点(gp120)结合起作用，阻止其进入免疫系统细胞(CD4+ t细胞)。通过阻断HIV病毒进入人类CD4+细胞，病毒无法复制，从而可能阻止HIV病毒的传播过程。
ViiV Healthcare研发主管、医学博士、公共卫生硕士金伯利·史密斯(Kimberly Smith)说:“由于艾滋病毒的性质迅速变化，以及它对某些治疗产生耐药性的可能性，艾滋病毒群体继续需要具有独特作用机制的药物，如bNAbs，这可能会开辟一种治疗艾滋病毒的全新方法。这些积极的概念验证结果显示了N6LS作为一流治疗选择的潜力，并强调了我们致力于开发有助于改变艾滋病毒治疗方式的突破性药物的承诺。”
IIa期BANNER研究是一项随机、开放标签、两部分、多中心研究，在14名treatment-naïve成年HIV感染者中评估N6LS的安全性、药代动力学和抗病毒活性。N6LS被评估为单一疗法，参与者接受单次静脉(IV)注射40mg /kg剂量或4mg /kg (280 mg)剂量，然后接受48周的标准护理抗逆转录病毒治疗。在单药治疗期结束时，14名参与者中有13人对bNAb产生了病毒学应答，在40 mg/kg和~4 mg/kg治疗组，病毒计数中位数分别从基线下降1.72(0.60-2.60)和1.18 (0.30-2.18)log10拷贝/mL当以40 mg/kg的剂量给药时，N6LS导致病毒载量大幅下降，与其他bNAbs报告的抗病毒活性一致。在低10倍的剂量4 mg/kg下观察到的病毒载量下降和反应持续时间超过了其他bNAbs在同样低剂量下报告的疗效。
单次静脉滴注N6LS治疗耐受性良好，几乎没有药物相关不良事件(AEs)，也没有导致停药的不良事件。9名参与者(56%)报告了不良事件，所有的不良事件都是轻度或中度的。6例不良事件被认为与药物相关，包括腹痛(2例)、胃肠痛、瘙痒炎、乏力和肌痛的报告。Pedro Cahn医学博士，科学主任，Fundación Huésped，布宜诺斯艾利斯大学医学院的传染病教授，班纳研究的研究者，说:“今天提出的积极的概念证明结果表明，N6LS对参与者具有良好的耐受性，并显示出强大的抗病毒功效——即使是在低剂量下——为进一步研究它作为艾滋病毒感染者的潜在治疗选择提供了保证。
当我们将bNAbs作为一种全新的HIV科学方法进行研究时，特别令人兴奋的是，这种bNAb在某些低剂量水平下的功效超过了其他bNAbs报告的效果。我们期待着进一步研究这种有前途的药物。”ViiV Healthcare预计在2023年开始N6LS与其他抗逆转录病毒药物联合使用的IIb期研究，以进一步评估这种bNAb的疗效、安全性和耐受性。未来的研究领域包括它作为一种长效治疗选择的潜在效用，以及HIV缓解和治愈的方法。
References
Kumar R, Qureshi H, Deshpande S, Bhattacharya J. Broadly neutralizing antibodies in HIV-1 treatment and prevention. Ther Adv Vaccines Immunother. 2018;6(4):61–68.
P. Leone, A. Ferro, C.P. Rolle et. al. VH3810109 (N6LS) Reduces Viremia Across a Range of Doses in ART-Naive Adults Living with HIV: Proof of Concept Achieved in the Phase IIa BANNER (207959, NCT04871113) Study. Presented at HIV Glasgow.
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