Excision BioTherapeutics是一家临床阶段生物技术公司，开发基于crispr的治疗方法，旨在治疗病毒性传染病。该公司近日宣布，第一个参与者已经在人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1) EBT-101的1/2期临床试验中被给药。该受试者于2022年7月被给药，参与者将继续接受安全性监测，并有望在潜在治愈评估中有资格接受背景抗逆转录病毒治疗(ART)的分析治疗中断(ATI)。
“给第一个参与者注射EBT-101是一个里程碑式的事件，巩固了Excision作为基因编辑先驱的地位，”Excision首席执行官Daniel Dornbusch说。“这是针对传染病的基于crispr的治疗首次被应用于患者，预计将首次实现对多重体内基因编辑方法的临床评估。我们能够达到这一分水岭时刻，要感谢多年来顶尖科学家和医生的创新工作，我们非常感谢他们。有了这一成就，在开发一次性治疗方法方面向前迈出了重要一步，这种方法可以使受影响的人从终身疾病管理和疾病的耻辱中解脱出来，从而改变艾滋病毒的流行。”
EBT-101是一种独特的，基于crispr的临床阶段体内疗法，设计用于治疗单次静脉注射后的HIV感染。EBT-101利用一种腺相关病毒(AAV)传递CRISPR-Cas9和双导向rna，实现了一种同时针对HIV基因组中三个不同位点的多重编辑方法。这样就可以切除大部分艾滋病毒基因组，从而最大限度地减少潜在的病毒逃逸。
圣路易斯华盛顿大学医学院医学副教授、1/2期试验的首席研究员Rachel M. Presti医学博士补充说:“使用基因编辑来靶向人类细胞中的HIV DNA库是一种新的研究方法，旨在治愈HIV。我们已经做好准备，在这项首次针对人类的研究中收集关键数据，以确定我们是否可以在动物模型中复制这种方法的成功。”
Kamel Khalili博士是天普大学刘易斯·卡茨医学院微生物学、免疫学和炎症学系主任、神经病毒学和基因编辑中心主任、综合神经艾滋病中心主任，也是切除组织的联合创始人。他说:“在发现艾滋病毒40多年后，全世界有近4000万人遭受艾滋病毒的影响，但没有可用的治疗方法。我们相信EBT-101可以通过从艾滋病毒携带者的细胞中去除艾滋病毒DNA，从而根除他们的感染，来满足他们长期以来未得到满足的需求。我们相信我们已经做好了收集关键数据的准备，这些数据将使我们的努力能够将这种方法在动物模型中显示的成功转化为人类临床试验参与者。我们期待通过EBT-101临床项目调查这一假设，并很高兴EBT-101 1/2期试验正在按计划进行。”
关于EBT-101临床项目
EBT-101 1/2期试验是一项开放标签、多中心单剂量上升研究，旨在评估EBT-101在大约9名接受抗逆转录病毒治疗的HIV-1患者中的安全性、耐受性和初步疗效。该临床项目得到了临床前研究的支持，其中包括长期积极的非人类灵长类动物安全性数据和转基因小鼠的有效性数据，显示使用EBT-101治疗后有治愈艾滋病毒的潜力。该试验的主要目的是评估单剂量EBT-101在抗逆转录病毒治疗(ART)中病毒载量检测不到的研究参与者的安全性和耐受性。还将进行生物分布、药效学和疗效评估。所有参与者将在第12周接受ART背景分析治疗中断(ATI)的评估。在最初的48周随访期之后，所有参与者将被纳入长期随访方案。更多信息请参见ClinicalTrials.gov标识NCT05144386(1/2期试验)和NCT05143307(长期随访方案)。