2022年9月20日，默沙东宣布将启动一项新的 3 期临床，这项研究计划评估每天一次口服 100mg的doravirine和低剂量islatravir(DOR/ISL)的组合疗法。目前，FDA已审查并同意该计划。此外，每月口服islatravir用于暴露前预防 (PrEP) 的开发将终止。
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Islatravir是一种新型的化合核苷类逆转录酶易位抑制剂（NRTTI），临床前研究表明它能够通过多种机制抑制HIV逆转录酶的功能，它的作用机制有别于目前获批的抗HIV疗法和传统的核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）。此前，默沙东已经开展多项临床试验，检验它和与其它抗病毒疗法联用治疗HIV感染的效果。2021年3月，吉利德与默沙东达成合作协议，共同开发lenacapavir和islatravir的组合产品，双方合作重点在长效口服和注射液的研究，吉利德将承担全球开发和商业化成本的60%。
针对islatravir的药物开发可谓是一波三折。此前，FDA 曾暂停islatravir口服和植入制剂的研究性新药申请（IND），由于在临床研究中，观察到一些接受 islatravir 的参与者的总淋巴细胞和 CD4+ T 细胞计数减少。2021年12月，默沙东宣布将暂停两项（IMPOWER 22 与IMPOWER 24）用于评估islatravir 的3期试验患者招募。
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早前，islatravir的口服和植入制剂都曾有过一些十分亮眼的数据表现：
在口服制剂上，2021年7月，默沙东在第11届国际艾滋病协会艾滋病科学大会（IAS 2021）上报告了islatravir，联合其它抗逆转录病毒药物用于治疗HIV-1感染，以及作为单药疗法用于预防HIV-1感染的各种剂量、剂型和给药频率的研究数据。研究显示：24周之后，每月口服一次的islatravir表现出良好的安全性和耐受性，而且在接受最后一剂治疗８周之后，受试者外周血单核细胞（PBMCs）中的islatravir的水平仍然高于维持药效的药代动力学阈值。
在植入制剂的Ⅰ期临床中，24名健康受试者在上臂植入一个包含不同剂量islatravir的植入体，它在体内能够缓慢释放药物，从而达到长期维持药物治疗浓度的效果。在植入12周之后，植入体被取出，参与者然后接受为期8周的评估。结果显示：在12周内，所有植入体将药物浓度维持在具有抗病毒效力的PK阈值水平以上；剂量56mg islatravir预计可将药物浓度保持高于阈值一年以上。
关于HIV
HIV病毒通过破坏免疫系统，使患者面临严重并发症直至死亡。由于HIV 病毒可以逆转录插入人类DNA 中，且具有高度变异性，至今尚无彻底根治HIV 病毒的治疗药物与疫苗，给全球人类健康与经济造成重大负担。WHO数据显示，2020 年HIV 造成全球约68 万人死亡，有近3800 万人感染HIV。中国HIV 疫情防控也不容乐观，感染人数处于持续上升状态。截至2021 年10 月底，全国存活感染者约114万人，较20 年新增约9 万人。尽管我国HIV 疫情处于低流行水平状态，但每年新增近9 万人，对疫情防控造成一定压力。
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虽然目前HIV 感染无法治愈，但预防HIV 复制期间逆转录（RT）的药物可以控制病毒载量，减缓疾病的进展，该类疗法称为抗逆转录病毒疗法（ART）。ART药物的主要分为7 大类：核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）、非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）、整合酶抑制剂（INSTI）、蛋白酶抑制剂（PI）、整合酶链转移抑制剂（INSTI）、融合抑制剂（FIs）、CCR5抑制剂和新型作用机制药物（如CD4 吸附后抑制剂）。目前最主流的药物组分是NRTI、NNRTI 与INSTI，前二者主要通过作用于病毒逆转录酶，阻止HIV 合成DNA 而抑制病毒增殖，INSTI则是抑制HIV 整合酶的活性，阻断病毒DNA 整合至宿主DNA。不同药物作用于HIV 感染者生活史的不同阶段，可以联合给药从而抑制HIV 在体内复制。
2021 年全球销售额前十的HIV 药物
根据弗若斯特沙利文报告，全球HIV 药物市场规模较大，2021 年估算规模达近400 亿美元，并将以4.4%的年复合增速持续增长至2030 年。
全球HIV 药物市场规模（十亿美元）
中国HIV 药物市场规模则较小，主要原因是中国大部分患者依赖政府提供的免费药品，2019 年自费患者占用药人群比例不足10%。随着新一代HIV 药物进入中国市场，以及整体经济发展导致患者自费意愿提升，中国HIV药物市场有望迎来快速增长。
中国HIV 药物市场规模（百万美元）
