VRC07 IgG亚类的表达和纯化。(A)用于体内表达VRC07 IgG亚类的腺相关病毒(AAV)载体示意图;该载体包括反向末端重复序列(ITR)、CASI启动子、与VRC07 kappa轻链相连的各种VRC07 IgG重链(HC)、改善表达的土拨鼠肝炎病毒转录后调控元件(WPRE)和SV40晚聚腺苷化信号。(B)纯化VRC07 IgG亚类的SDS-PAGE，还原条件下每个变种各1µg。VRC07轻链在26 kDa时出现，而VRC07重链在50 ~ 60 kDa之间按恒定的区域亚类变化。

在艾滋病大流行40多年后，科学家们对如何对抗病毒的防御机制有了新的认识，这些发现可能最终导致一种中和抗体，在病毒成为免疫致残威胁之前阻止病毒。

在一系列新的实验中，麻省理工学院拉贡研究所和波士顿哈佛大学的研究人员破译了一种具有广泛保护性的抗HIV抗体的亚类是如何防止感染的。有一天，这一发现可能会为用基于抗体的疗法治疗或预防艾滋病毒传播的努力提供信息。

该研究所的科学家与新罕布什尔州达特茅斯学院（Dartmouth College）的团队合作，在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上撰文称，IgG抗体的一个亚类积极作用于HIV包膜蛋白的保守区。这允许抗体阻断病毒进入并驱动针对感染细胞的免疫反应。

Jacqueline M.Brady博士及其同事写道：“HIV广泛中和抗体能够阻断病毒进入并驱动针对HIV感染细胞的先天免疫反应。”他们强调，抗体的亚类会触发先天免疫系统的爆炸性活动。

先天免疫是出生时存在的防御系统，与获得性免疫-B细胞和T细胞相反，后者随时间进化。先天系统由一系列以各种方式提供保护的活动组成。它增加炎症反应并启动补体级联反应，旨在清除体内的致病入侵者。

抗HIV抗体属于IgG抗体家族，分为四个亚类，具有不同的免疫功能。然而，每个抗体亚类在抗HIV免疫中的确切作用仍不清楚。但是Brady和他的同事研究了VRC07的作用，VRC07是IgG亚类成员和广泛中和抗体。它也是一种实验性的艾滋病毒预防剂。
“尽管有证据表明先天免疫有助于保护，但个体IgG亚类的相对贡献尚不清楚，”Brady和团队补充说，为了找出这种贡献是什么，他们转向了动物模型。“我们在人源化小鼠中使用了载体免疫预防，以探讨个体IgG亚类在预防阴道HIV传播过程中的功效。”

该小组研究了改变VRC07亚类如何提高或降低人源化小鼠预防阴道HIV传播的能力。一系列实验还显示，IgG2亚类抗体在预防传播方面远不如其他亚类抗体有效。

然而，即使在低浓度下，带有IgG1亚类的VRC07也可以防止传播，这表明如果将该抗体类改造成治疗性抗体，则可能对提供广泛的保护很重要。研究结果表明，对于某些广泛中和的抗体，IgG亚类显著影响保护作用。

这项新的研究是随着近年来出现了数十种新的治疗艾滋病毒的方法而进行的。在越来越多的不同方法中，可能的单克隆抗体治疗是一个活跃的研究领域。

在与其他传染病的斗争中取得的成功鼓舞下，科学家们一直在寻找和检测抗艾滋病毒抗体。在使用抗埃博拉病毒抗体方面已经取得了成功，最近在治疗SARS-CoV-2方面也取得了成功。尽管新出现的奥密克戎变体的成功程度较低。

最近几天，世界卫生组织（World Health Organization）首次提出了埃博拉病毒治疗的指南建议，该机构批准了两种单克隆抗体：脊背生物治疗公司（Ridgeback Biotherapeutics）的mAb114或ansuvimab，以Ebanga出售；以及Regeneron的REGN-EB3，以Inmazeb的名义出售。

但在病毒的世界里，埃博拉、SARS-CoV-2和HIV有着天壤之别，目前还不知道抗体治疗是否会成为HIV药物的一部分。抗逆转录病毒治疗的非凡成功改变了疾病的进程，从不可避免的致命转变为可以像慢性病一样控制感染。然而，这种疗法并不是治愈方法。

正在实验室和临床试验中研究从mRNA疫苗到各种潜在治疗方法的新发展。现在的希望是进一步研究，最终扩大治疗选择。全球卫生专家说，一种有效的抗体可能会对艾滋病毒治疗产生极其重要的补充作用。

“最有效的HIV抗体可能具有广泛、有效的中和作用和显著的效应功能活性，以最大限度地发挥其在较低浓度下预防感染的潜力，”Brady和团队得出结论。
 

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