OHSU 获得 500 万美元赠款，用于基于 Leronlimab 的一次性注射基因治疗 HIV 功能性治愈的临床
CytoDyn一家开发 leronlimab 的晚期生物技术公司，一种 CCR5 拮抗剂，具有多种治疗潜力治疗适应症，今天宣布了一项针对非人类灵长类动物的新临床前研究，该研究将评估基于实验性单克隆抗体 leronlimab 的基因治疗在 HIV 中的潜在用途。
该研究将由俄勒冈健康与科学大学 (OHSU) 研究员 Jonah Sacha 博士领导，他也是 CytoDyn 的科学顾问。该研究由美国国立卫生研究院 (NIH) 国家过敏和传染病研究所向 OHSU 提供的高达 500 万美元的五年拨款资助。该赠款将资助单次注射基因疗法的开发和临床前研究，该疗法编码 leronlimab 蛋白序列，并将通过腺相关病毒 (AAV) 载体递送。该研究将检验这种基因治疗方法是否可以提供“功能性治愈”的潜力，即对艾滋病毒感染者进行持续的病毒抑制，而不需要他们在余生中服药。
Leronlimab 已经证明它可以通过占据可用的 CCR5 分子在药理学上模拟 CCR5 缺陷供体。1Leronlimab 是一种蛋白质，OHSU 的研究目标是创造一种基因疗法，该疗法可以表达编码 leronlimab 蛋白的基因。这种基因疗法还需要一种新的递送方式。该赠款将资助针对 T 和 B 细胞的合成新型 AAV 载体的设计，目的是促进人体自身 T 和 B 细胞长期表达 leronlimab。一种新的 AAV 载体也可能支持其他抗 HIV 方法的未来发展，包括 CRISPR-Cas9、嵌合抗原受体和广泛中和抗体，因为它可能能够将这些治疗方法传递给相关的免疫细胞类型。这项研究的预期结果是开发一种安全有效的单次注射剂，可以长期抑制 HIV 复制，
CytoDyn 的科学顾问、医学博士 Jacob Lalezari 表示：“编码 leronlimab 等蛋白质的一次性基因疗法的潜力代表了对 HIV 治疗和功能性治愈未来的巨大希望。目前，缺乏 CCR5 的细胞已被证明是治愈 HIV 的潜在途径，而骨髓移植对大多数患者来说不是一种选择，因为它具有风险和高度侵入性。我们期待在 NIH 的协助下探索这一关键领域，并推进研究，希望找到功能性治愈方法并帮助结束 HIV 大流行。”
CytoDyn 总裁 Cyrus Arman 博士说：“我们很荣幸得到 NIH 对编码 leronlimab 序列的基因疗法的支持，并进一步推动 leronlimab 及其衍生物的研究和开发。此外，我们对这种下一代 HIV 治愈方法的潜力感到兴奋。”
关于 HIV 功能性治愈
全世界有近 3800 万艾滋病毒携带者，其中约 73% 接受治疗。2在全球 3790 万艾滋病毒感染者中，约有 2330 万人（62%）正在接受抗逆转录病毒治疗（ART）并且病毒得到控制。然而，ART 治疗需要定期治疗。虽然全球检测和治疗的可及性已显着改善，但贫困、性别平等以及艾滋病毒污名和歧视是许多国家艾滋病毒预防和治疗的重大障碍。3在美国，超过一半的 HIV 感染者年龄在 50 岁及以上，通常患有多种合并症，包括肝病、心脏病和癌症。4功能性治愈是指病毒仍然存在，但无需持续治疗即可得到控制。CCR5 受体仍然是功能性治愈的首要目标。
由 AAV 载体携带的抗 HIV 抗体基因组成的基因疗法有望长期控制 HIV。腺相关病毒代表了一个有前途的载体平台，主要是由于它们的相对安全性和在多个物种中刺激免疫反应的能力。5
1.Chang XL, Webb GM, Wu HL, Greene JM, Abdulhaqq S, Bateman KB, Reed JS, Pessoa C, Weber WC, Maier N, Chew GM, Gilbride RM, Gao L, Agnor R, Giobbi T, Torgerson J, Siess D , Burnett N, Fischer M, Shiel O, Moats C, Patterson B, Dhody K, Kelly S, Pourhassan N, Magnani DM, Smedley J, Bimber BN, Haigwood NL, Hansen SG, Brown TR, Ndhlovu LC, Sacha JB。基于抗体的 CCR5 阻断保护猕猴免受粘膜 SHIV 传播。纳康。2021 年 6 月 7 日；12(1):3343。doi: 10.1038/s41467-021-23697-6。PMID：34099693；PMCID：PMC8184841。
2.https://www.nytimes.com/2022/02/15/health/hiv-cure-cord-blood.html
3.https://worldpopulationreview.com/state-rankings/hiv-statistics-by-state
4.https://hivinfo.nih.gov/understanding-hiv/fact-sheets/hiv-and-older-people#:~:text=Does%20HIV%20affect%20older%20people,were%20aged%2050%20and%20older.
5.https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.00909/full