红枫湾APP：近日美国研究人员发现，即使在HIV-1数量很少的情况下，人体先天免疫系统也需要分两步来抵御HIV-1。

  美国Scripps研究所发现了一种分两步进行的分子机制，在暴露于HIV-1时，它会引起先天免疫反应。研究发现最近已发表于学术期刊《分子细胞》(Molecular Cell)。
先天免疫系统在适应性免疫系统之前被激活，适应性免疫系统是人体的第二道防线，涉及更特殊的功能，比如产生抗体。先天免疫系统的主要功能是识别人体自身蛋白质、遗传物质和外来元素，如病毒或其他病原体。

  cGAS(循环性GMP-AMP合酶)是先天免疫系统内感知细胞中漂浮DNA的关键信号蛋白。如果cGAS确实检测到外来物的存在，它就会激活分子通路来击退入侵者。但是，HIV-1是一种RNA病毒，它产生的DNA非常少，科学家之前不清楚cGAS和先天免疫系统如何才能检测到它，并将其与自身DNA区分。

  现在，科学家们通过研究发现，先天免疫系统需要分两步检查，才能激活cGAS对抗HIV-1。第一步需用到一种必要蛋白质：PQBP1(多聚谷氨酰胺结合蛋白1)，它能在艾滋进入细胞复制前识别其外壳。第二步，PQBP1会包裹并修饰病毒，充当召唤cGAS的警报信号。一旦病毒外壳开始分解，cGAS就会激活对抗病毒的其他免疫行为。
大部分DNA编码病毒只需第一步就能激活cGAS，但针对HIV-1的先天免疫激活却需要两步。该机制的发现可为疫苗研究提供新方法，即在PQBP1修饰完分子且病毒复制前，启动免疫级联反应。

  “虽然艾滋和疫苗研究的主要关注点在适应性免疫系统，但我们的发现清楚表明：先天免疫系统在检测病毒方面能发挥关键作用，该发现或许能为艾滋疫苗和药物研发提供新方法。”研究第一作者Sunnie Yoh博士说。
科学家们随后将继续研究，以找到先天免疫系统参与疾病发生和进展的方式，以及其如何区分自身细胞和外来细胞。
 

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