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警惕!抗艾药物和常用药物之间的相互作用

上传时间:2020-10-12 22:15:37文章来源:中国红丝带网

抗艾滋病病毒药物(抗艾药)可降低艾滋病病毒感染的发病率和死亡率,减少病毒传播。服用抗艾药的人群不断增加,患者可能存在其他疾病需要同时使用其他药物,那么药物在体内是否会相互“打架”?
    国内可用的抗艾药包括:核苷类反转录酶抑制剂(NRTI) 替诺福韦酯(TDF)、拉米夫定(3TC)、齐多夫定(AZT)和阿巴卡韦(ABC);非核苷类反转录酶抑制剂(NRTI) 依非韦伦(EFV)、奈韦拉平(NVP)和利匹韦林(RPV),蛋白酶抑制剂(PI) 洛匹那韦利托那韦(LPV/r),达芦那韦考比司他(DRV/c)以及整合酶抑制剂(INSTI) 多替拉韦(DTG)和拉替拉韦(RAL)、艾维雷韦考比司他(EVG/c)、比克替拉韦(BIC)。
一:抗艾药与胃肠道药物
抗酸药(如氢氧化铝或镁、碳酸钙等)可以使整合酶抑制剂DTG、RAL、EVG/c、BIC和非核苷类反转录酶抑制剂中RPV的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)下降,建议调整给药时间。含镁、铝、钙的多价离子类药,需在此类药物给药至少2小时前或6小时后给予整合酶抑制剂。
H2受体拮抗剂(如西米替丁,雷尼替丁和法莫替丁)、质子泵抑制剂(如奥美拉唑和雷贝拉唑)也可使RPV的AUC下降。RPV不能与质子泵抑制剂同时使用。
抗艾药与中药
贯叶连翘(圣约翰草)与ABC、3TC、TDF、AZT无明显相互作用,可能会降低所有蛋白酶抑制剂、非核苷类反转录酶抑制剂以及整合酶抑制剂药物的水平,应该避免同时使用。中药研究数据相对较少,使用时咨询医务人员意见。
二:抗艾药和美沙酮
1. NRTI:TDF、3TC和ABC与美沙酮同时使用时,不需要调整剂量。AZT和美沙酮一起使用时,AZT的AUC增加,要注意观察AZT的骨髓抑制作用等毒性。
2. nNRTI:NVP和EFV可以使美沙酮AUC下降,常需要增加美沙酮剂量。RPV可使美沙酮血药水平下降16%,但不需要调整剂量。
3. PI:LPV/r和使美沙酮AUC下降26%~53%,但戒断症状不常见,注意临床监测,必要时增加美沙酮剂量。DRV/c和美沙酮同时使用时不需调整剂量,注意监测。
4. INSTI: 整合酶抑制剂DTG、RAL、BIC或EVG/c与美沙酮同时使用时,无需调整剂量。
三:抗艾药与抗结核药物
1. NRTI:TDF、3TC和ABC与抗结核药物利福平(R)、异烟肼(H)、吡嗪酰胺(Z)、乙胺丁醇(E)一起使用时,两类药物都不需要调整剂量。利福平使AZT的AUC下降43%,需要进行监测或剂量调整。
2. nNRTI: 利福平可以使EFV的药物水平下降20%-30%,合用时两者都是用标准剂量;利福平使NVP、RPV血药浓度水平下降58%以上,不应同时使用。EFV使利福布丁水平下降38%,同时使用时,利福布丁增加剂量到每日450mg日,EFV使用标准剂量600mg。NVP和利福布丁同时使用时,利福布丁AUC轻度升高,NVP水平下降16%,但通常不需调整剂量。利福布丁使RPV的AUC下降42%,不宜同时使用,如合用,应将RPV剂量从每日一次,每次25mg 提高至每日一次,每次50mg。
3. PI:利福平可使DRV/c及LPV/r的AUC下降,不建议同时使用。若LPV/r和利福平必须一起使用,LPV/r使用双倍剂量。利福布丁和LPV/r一起使用时,利福布丁的AUC增加,需减量至150mg/日。利福布丁和DRV/c一起使用时,利福布丁血药水平增加,DRV/c的AUC下降,密切监测或酌情调整剂量。
4. INSTI:与利福平合用,DTG、RAL药物水平下降,合用时DTG增加剂量至50mg 2次/日;RAL增加剂量为 800 mg 2次/日。利福平可致BIC、EVG/c的AUC明显下降,不宜同时使用。DTG和利福布丁无显著相互作用。RAL可使利福布丁AUC水平增加,需利福布丁减量为150 mg/日;利福布丁与EVG/c合用时,EVG/c的AUC下降,利福布丁水平升高,不建议合用,合用时应予加强监测,必要时减少利福布丁用量。利福布丁使BIC的AUC下降38%,且BIC和FTC、TAF组成单片复合制剂,利福布丁会影响TAF吸收,不能合用。
利福霉素类药物中利福平降低多抗艾药AUC,利福布丁对抗艾药影响相对较小。同时需要使用抗艾药或抗结核治疗时,可用利福布丁代替利福平,组成强化期治疗方案或者无利福霉素的抗结核方案。
四:抗艾药与丙肝直接抗病毒药物(DAA)
NRTI中的AZT、3TC和ABC以及INSTI中DTG和RAL与所有DAA没有或仅有轻微的相互作用,同时使用时不需要调整剂量;TDF和三种复合药物方案:索磷布韦/来迪派韦、索磷布韦/维帕他韦或索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦一起合用时,可能需加强监测肾功能等指标,改变药物剂量或给药时间。LPV/r与达拉他韦、索磷布韦及索磷布韦维帕他韦之间的相互作用无临床意义不需要调整用药方法,与其他DAA相互作用明显,不宜同时使用(见下表)。因为抗艾药是联合3种以上药物,感染者存在个体差异,在服用DAA过程中出现严重不舒服,及时就诊,咨询专业人员处理意见。\
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