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​​HIV疫苗的研究进展如何?

上传时间:2023-03-26 16:45:32文章来源:优艾课堂

       专家们在第30届逆转录病毒和机会性感染大会(CROI)的一次特别会议上表示,最后一次大规模艾滋病毒疫苗试验的结束令人失望,但更复杂的预防方法的管道是强大的。西雅图弗雷德·哈钦森癌症中心的劳伦斯·科里(Lawrence Corey)博士认为,这次试验不应该被认为是失败的:我们确实得到了答案,但不是我们想要的答案。

正如之前报道的那样,在中期结果显示强生公司的实验性疫苗方案并没有降低男同性恋者和变性女性感染艾滋病毒的风险后,III期Mosaico研究于1月份终止。这一结果并不令人惊讶,因为一项名为Imbokodo的平行试验于2021年初停止,此前中期结果显示,类似的疫苗方案未能充分保护非洲年轻女性。

Mosaico在北美、南美和欧洲招募了大约3900名与男性发生性关系的顺性男性和变性女性。所有人都接受了口服暴露前预防(PrEP),只有那些拒绝接受的人被纳入研究。

Mosaico和Imbokodo的一半参与者接受了四剂名为Ad26.Mos4的疫苗。该病毒使用26型腺病毒载体(与强生COVID-19疫苗所用的载体相同),从多个HIV毒株中传递计算机设计的抗原嵌合。Imbokodo参与者还接种了两剂含有来自HIV分支C的gp140包膜蛋白的第二种疫苗,而Mosaico参与者接种了两剂含有来自不同菌株的gp140包膜蛋白的第二种疫苗。另一半接受了同等数量的安慰剂注射。

Mosaico研究联合主席,加州大学旧金山分校和旧金山公共卫生部的医学博士苏珊·布赫宾德报告说,虽然疫苗方案是安全的,耐受性良好,但艾滋病毒发病率完全相同——疫苗组和安慰剂组都是113人,或每100人年4.1个新病例。

艾滋病毒发病率随着年龄的增长而下降,在18至20岁的人群中,疫苗组为5.9例,安慰剂组为5.1例,而在45至60岁的人群中,每100人-年下降到2.6例。超过80%的研究参与者来自拉丁美洲,疫苗组和安慰剂组的发病率分别为4.8例和4.7例/ 100人-年。然而,美国192名参与者的发病率要低得多:疫苗组为0,安慰剂组为1.3 / 100人年。

布赫宾德和同事总结说:“尽管正在进行风险降低咨询,并与预防措施联系在一起,但艾滋病毒发病率,特别是在拉丁美洲的年轻参与者中,仍然很高。”“这一人群非常需要更多有效的艾滋病毒预防方法。”


 

HIV疫苗研究的下一步是什么?

Mosaico是最后一项针对艾滋病毒预防的传统疫苗的大型试验。大多数专家现在认为需要更复杂的方法,其中一些方法还处于早期研究阶段。布赫宾德在CROI的媒体吹风会上说:“尽管令人失望,但这是艾滋病毒疫苗研究的一个非常活跃的时期。”

科里说,艾滋病毒疫苗的科学“非常迷人”,“用免疫方法预防艾滋病毒的情况看起来很好”。然而,毫无疑问,他轻描淡写地警告说,新的疫苗方法将“稍微复杂一点”,并将“花费我们一点时间”。

大多数艾滋病毒感染者确实会产生对抗病毒的抗体,但这些抗体的靶向范围很窄,无法跟上病毒突变的步伐。但也有少数人会产生广泛的中和抗体(bnAbs),这种抗体针对的是艾滋病毒外包膜的隐藏区域,这些区域在病毒进化过程中不会发生太大变化。

早期研究表明,与Mosaico和Imbokodo所测试的疫苗方案相似的疫苗方案诱导了强大的抗体和t细胞反应,保护了暴露于SIV (HIV的猿类表亲)的猴子。但疫苗只产生了非中和抗体,研究人员现在认为bnAbs将是广泛保护的关键。

大型抗体介导预防(AMP)试验表明,尽管一种被称为VRC01的bnAb并没有降低总体上感染艾滋病毒的可能性,但暴露于对这种抗体敏感的艾滋病毒毒株的人的风险下降了75%。不幸的是,大约70%的HIV毒株对VRC01有耐药性,这表明可能需要不同的bnAbs组合。

另一种方法是帮助免疫系统产生bnAbs。一种策略被称为生殖细胞靶向,使用一系列疫苗以逐步的方式鼓励特化B细胞的发展,然后在淋巴结中训练产生有效的抗体。在一项小型一期研究(IAVI G001)中,36名参与者接种了含有由60个HIV gp120包膜蛋白工程副本组成的免疫原的疫苗,其中除一人外,其他人都发育出了特化的前体B细胞。经过增强剂后,这些细胞产生了对HIV蛋白具有更强亲和力的抗体。目前正在进行的IAVI G002试验正在使用Moderna的mRNA技术来加速后续版本的引物疫苗和加强疫苗的生产。

科里说,制造艾滋病毒疫苗是困难的,但它仍然是必要的,因为我们从未在没有疫苗的情况下将传染病控制在人口水平上。

布赫宾德和科里都指出,如果没有几十年的艾滋病毒疫苗研究,我们不可能有如此快速的COVID疫苗开发。科里说:“艾滋病毒疫苗基础设施是COVID-19疫苗开发的NASA。”现在,从COVID吸取的教训可能有助于寻找有效的艾滋病毒疫苗。

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