新配方可提供长达六个月的HIV全面保护 - 热点关注 - 重庆市艾滋病防治工作宣传教育网
返回主站首页RSS订阅 |  
热点关注
新配方可提供长达六个月的HIV全面保护

上传时间:2023-02-13 21:35:02文章来源:谭祖亮科技

 

对于感染 HIV 的高危人群,每天服用 HIV 预防药片剂量不足可能会造成严重后果。在某些情况下,漏服药片可能会导致无法抵抗病毒。

自 2017 年以来,UNC/NCSU 生物医学工程联合系副教授 Rahima Benhabbour 博士、理学硕士实验室一直与疾病控制与预防中心 (CDC) 的一个研究团队合作,该团队由 J. Gerardo García 组成-UNC 的 Lerma、MSc、PhD、Ivana Massud、PhD 和 Charles Dobard 博士以及其他人开发了一种可注射植入物,可以长时间将 HIV 暴露前预防 (PrEP) 药物释放到体内。

他们发表在 Nature Communications 上的最新研究表明,该团队的最新配方可以提供长达六个月的全面保护。

 

这是我们首次在 PrEP 猕猴模型中显示 100% 的针对多种病毒挑战的长时间保护。我们对这项技术的目标是每年进行一次或两次可以自我管理的注射。--Rahima Benhabbour,博士,硕士,副教授,UNC/NCSU 联合生物医学工程系

 

每日口服 PrEP 已被证明在预防 HIV 感染方面非常有效,但持续服用时最有效。坚持日常养生之道可能具有挑战性,尤其是在撒哈拉以南非洲的年轻女性中,因为耻辱感很高。因此,研究人员正在开发没有日常负担的长效 PrEP 药物和技术。

Benhabbour 一直专注于改进配方——注射剂中所含的材料。他们过去的研究产生了一种由溶剂系统、可生物降解聚合物和目标药物组成的配方。Cabotegravir 是一种整合酶抑制剂,由研究人员选择用于该研究

一旦将制剂注射到皮肤中,溶剂成分就会被周围环境吸收。留下的是可生物降解聚合物和药物的固体植入物。药物通过两种机制释放:聚合物的扩散和降解。该配方的关键方面是随着时间的推移缓慢释放药物,同时仍具有足够高的浓度以提供全面保护。

尽管这项技术很可靠,但过去的配方迭代并没有达到研究人员想要的药物血浆水平。他们无法达到抗逆转录病毒药物的既定基准,以保护猕猴免受精液 HIV (SHIV) 感染。因此,他们重新设计了配方,结果在多个方面都超出了预期。

第一次成功涉及药物的显着低爆发释放。

“在这种注射剂中配制的任何药物中,爆发释放是我们见过的最低的,”Benhabbour 说。“重要的是在注射时保持低爆发释放,以减轻由于爆发太高而暴露于高药物水平引起的安全问题。低爆发还允许药物在体内持续更长时间,前提是初始药物水平是足以实现保护。”

这种配方的另一个好处是,如果由于任何不良反应或突破性感染需要终止治疗,可以移除小植入物。他们最近的实验发现,一旦植入物从体内移除,药物在血浆中的水平就会迅速下降。

对于 Benhabbour 来说,“最重要的是”是猕猴挑战的功效结果。具有与人类相似的免疫系统的猕猴通过直肠途径受到猿猴 HIV 的攻击。直肠暴露是最有效的 HIV 感染途径之一。

在这项研究中,6 只猕猴在几个月内每周接触 SHIV。尽管累计进行了 38 次挑战,但没有一只猕猴感染猿猴 HIV。

当确定剂量对猕猴有效时,由 UNC Eshelman 药学院药物治疗和实验治疗学系助理教授 Mackenzie Cottrell,药学博士,MS 来模拟人类的保护时间. 她的模型估计,给予猕猴相同剂量的药物会在人体内停留 5.6 个月。

他们研究的下一步是使这项技术适合人类使用。为此,Benhabbour 和 CDC 团队将获得资金,在转化为人体临床试验之前支持支持 IND 的研究。

“北卡罗来纳大学拥有世界一流的 HIV 预防临床试验专家,”Benhabbour 说。“利用临床试验中的这种内部专业知识来评估我们的技术将是非常棒的。”

Source:

University of North Carolina Health Care

Journal reference:

Young, I.C., et al. (2023) Ultra-long-acting in-situ forming implants with cabotegravir protect female macaques against rectal SHIV infection. Nature Communications.doi.org/10.1038/s41467-023-36330-5.

  • [字体            ]