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艾滋新知|这种药物让艾滋病患者更易出现脂肪肝

上传时间:2021-10-14 17:04:50文章来源:腾讯

红枫湾APP:德国一个研究小组发现,如果艾滋患者接受了含有整合酶抑制剂或替诺福韦阿拉芬酰胺 (TAF)的抗病毒治疗,他们将更有可能患上脂肪肝。

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是通过肝脏中脂肪的积累发生的。糖尿病和/或体重高的人更容易患脂肪肝或脂肪变性。据估计,北美和欧洲有四分之一的人患有脂肪肝,但对艾滋患者脂肪肝发病率的预估却差异很大。

一小部分脂肪肝患者会进展为非酒精性脂肪肝炎(NASH),这是一种炎症状态,可导致严重的肝脏损伤(肝硬化)。

NASH会增加罹患肝癌(肝细胞癌)的风险,但艾滋患者从非酒精性脂肪肝发展为NASH、肝硬化和肝癌的风险尚不清楚。

德国波恩大学医院的Jenny Bischoff博士及其同事开展了一项前瞻性队列研究,以调查脂肪肝的患病率,以及未感染丙肝艾滋患者出现脂肪肝的危险因素。在其他因素中,他们想调查与抗病毒治疗相关的体重增加是否会提高风险。

这项研究招募了每天酒精摄入量低于30克的男性艾滋患者和低于20克的女性艾滋患者,因为高酒精摄入量也是肝脏损伤的一个风险因素。

共有319人参与了研究,平均随访三年半。参与者平均年龄45岁,77%男性。16%来自非洲,6%来自亚洲。

研究对象在进入研究前平均携带艾滋病毒生活9年,接受抗病毒治疗的平均时间为8年。

研究人员使用瞬时弹性成像超声波扫描,来评估所有参与者在进入研究,以及每年就诊时的肝脏硬度和脂肪变性。

他们还利用肝脏硬度和实验室评估,计算了肝纤维化评分,利用肝脏硬度和肝酶AST水平计算了FAST评分,以识别患者更高的NASH风险。

在基线时,作为抗病毒治疗的一部分,参与者中的19%使用整合酶抑制剂,40%使用增强蛋白酶抑制剂,40%使用非核苷逆转录酶抑制剂。86%的人在研究开始时检测不到病毒载量。

6%的研究参与者基线时患有2型糖尿病,20%有高血压,46%已经有一定程度的脂肪变性,其中17.5%的人有严重的脂肪变性,13.8%的人有晚期脂肪变性。

在随访期间,20%的参与者发生了脂肪变性或进展到更高级的脂肪变性阶段。在随访5年的研究对象中,到研究结束时,只有36%的人没有脂肪变性,而研究开始时这一比例为54%。

同期重度脂肪变性比例由17.5%增加到50%。30%的基线脂肪变性患者在随访期间经历了脂肪变性级别的恶化。

回归分析显示,男性和体重指数超过23kg/m2与脂肪变性的发生显著相关,因此,BMI超过23的男性中有68%发生了脂肪变性,而BMI超过23的女性中只有25%发生了脂肪变性。

由于几乎所有参与者都在服用TDF、TAF和/或一种整合酶抑制剂,研究人员进行了多变量分析,以确定与脂肪变性发展相关的其他危险因素——包括药物暴露。

2型糖尿病患者发生脂肪变性的风险是非糖尿病患者的7倍多(HR7.6,95% CI 2.31-24.98,p

更高的体重指数脂肪变性(HR 2.61, 95% CI 95% CI 1.38-4.93, p=0.003)和更大的肝脏硬度(HR 2.41, 95% CI 1.10-5.74, p=0.048)也会增加发生脂肪变性的风险。

与服用其他药物相比,服用TAF或整合酶抑制剂的参与者出现脂肪变性更快,或进展更快,而且患脂肪变性的风险也更高。

服用TAF或整合酶抑制剂的患者进展为NASH的风险更大,随访期间FAST评分的变化证实了这一点。此外,与不服用这些药物的人相比,他们体重更易增加至少5%或10%。

与未服药群体相比,服用TDF的参与者出现脂肪变性或脂肪变性进展的风险显著降低(HR 0.28, 95% CI 0.12-0.64),进展为NASH的风险也更低。与不服用TDF的人相比,他们体重增加风险至少低5%或10%。

研究人员得出结论,体重增加与抗病毒疗法和脂肪变性的进展有关,TDF可能在防止体重增加和脂肪变性方面发挥作用。

他们建议体重指数超过23的艾滋患者,以及任何服用TAF或整合酶抑制剂的人,都进行瞬时弹性成像扫描和其他测试,以确定肝脏损伤的程度。他们还建议,目前欧洲艾滋病临床学会对NAFLD的算法应根据这一结果进行审查。

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