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艾滋病患者可对新冠病毒产生足够的免疫反应

上传时间:2021-07-28 22:57:08文章来源:网易新闻

根据第11届国际艾滋病学会科学会议(IAS 2021)上提交的两项研究:有证据表明,接受抗逆转录病毒治疗的艾滋患者,显示出了对新冠病毒的广泛免疫反应。对冠状病毒产生的天然免疫能力也预示着对新冠疫苗的良好反应。

免疫力低下与新冠的不良预后有关,但迄今为止的研究,对艾滋患者是否面临更严重新冠症状和死亡风险,得出了相互矛盾的结论。

在本IAS 2021会议上,一项主要包括南非人的国际分析发现,艾滋病毒阳性患者因COVID-19住院和死亡的风险更高。然而,美国的一项大型研究却没发现有更高的风险。另一项西班牙的研究发现,具有可检测艾滋病毒载量、较低CD4计数和共病是造成严重新冠病情的风险因素。

西班牙Bellvitge大学医院的Juan Tiraboschi博士和同事评估了从新冠康复的艾滋患者和艾滋阴性患者的免疫反应。他们研究了体液免疫,或抗体反应,和细胞免疫,或b细胞和t细胞反应。免疫系统的这两个组成部分在抗击冠状病毒中发挥着重要作用。

该分析包括11名艾滋患者,中位年龄为52岁,都在接受抗病毒治疗(ART)。在确诊新冠之前,他们最近的CD4细胞计数在284 - 1000之间(7个超过600),但有5个最低(有史以来最低)CD4细胞计数低于220。

5人新冠病情为轻度, 6人为中度至重度。研究人员还分析了39名艾滋阴性患者,其中20人轻度, 19人中度至重度。

在感染新冠后3个月和6个月测量了免疫反应。

几乎所有艾滋阴性患者(94%)和73%的艾滋患者,在三个月时检测出新冠病毒抗体。所有严重新冠病情的患者——无论他们是否感染艾滋病毒——都有抗体。在轻度新冠病情的患者中,60%的艾滋患者没有抗体。在6个月时,艾滋患者组中的结果一样,但一些艾滋阴性患者不再能检测到抗体。

所有艾滋患者都有记忆b细胞,能够在三个月内产生对抗新冠病毒刺突蛋白的抗体,包括那些没有检测到IgG抗体的人。(抗体水平通常会随着时间的推移而下降,但如果再次遇到病毒,记忆b细胞可以产生新的抗体)一名艾滋患者在六个月后失去了记忆b细胞。

在3个月时,产生干扰素- γ、白细胞介素-2或两者(激活免疫细胞的细胞因子)的t细胞数量在艾滋阴阳两组患者中相似,但新冠病情严重的艾滋阴性患者在6个月时t细胞免疫反应更高。

研究人员总结说,这些发现表明,艾滋患者在从新冠康复后形成了与艾滋阴性患者类似的“自然免疫”。此外,严重的新冠病情似乎与6个月时体液和细胞适应性免疫强度之间存在相关性。

此外,Tiraboschi博士还补充说,在没有抗体的艾滋患者个体中检测到很大一部分新冠病毒特异性b细胞,这表明在该群体中,病毒再次攻击时可能触发“强大的”抗体反应。

在一项相关研究中,布宜诺斯艾利斯INBIRS研究所的Maria Laura Polo和同事评估了从新冠康复患者的新冠病毒免疫力。

他们分析了捐赠给阿根廷传染病生物样本库的血液样本,这些样本来自21名接受抗病毒治疗且检测不到病载的艾滋患者,以及21名被诊断为轻至中度新冠病情的艾滋阴性患者。

两组患者的中位年龄分别为47岁和41岁。HIV阳性组中位CD4 t细胞计数为554,中位CD8细胞计数为605。

研究人员测量了新冠病毒IgG抗体的水平,以及它们对抗原始(野毒株)新冠病毒毒株的效果,并评估了新冠病毒特异性t细胞的反应。研究人员使用流式细胞仪测量t细胞、b细胞和自然杀伤细胞(NK)的数量,后者提供了第一道防线,直到病毒特异性免疫细胞发挥作用。

他们发现,75%的艾滋患者和85%的艾滋阴性患者可检测到新冠病毒抗体;两组间IgG水平无显著差异。

在HIV阳性组中,抗体中和能力与IgG水平和CD4、CD8 t细胞计数相关。在b细胞的数量上没有显著差异,但艾滋患者的抗体分泌细胞更少。

所有供体均有证据表明对新冠病毒有细胞免疫,尽管HIV阳性组的反应较弱,范围也不广。

两组的初生和记忆性CD4、CD8 t细胞的数量和类型大致相同,包括调节性t细胞(抑制过度免疫反应),但HIV阳性人群的T滤泡辅助细胞(帮助b细胞产生抗体)比例更高。

然而,两组在免疫细胞上的功能标记物有一定的差异,HIV阳性患者CD4细胞上的PD-1 (t细胞衰竭的标记物)、CD8细胞上的HLA-DR (t细胞激活的标记物)以及NK细胞上的几种不同标记物的表达均较高。

研究人员总结道:“尽管艾滋患者的免疫系统表现出增强的激活和衰竭,但新冠的严重程度并没有加剧。”艾滋患者“可以引发新冠病毒特异性的细胞反应”,但这些反应低于艾滋病毒阴性个体。

Polo报告说,在艾滋患者中,CD4 t细胞数量成为获得更好抗体应答和更高中和能力的关键因素,这表明抗病毒疗法不仅控制了艾滋病毒,还提高了控制其他感染的能力。

另一个研究团队强调了艾滋治疗的重要性:一名南非女性的病例,该女性的艾滋病毒未受控制,CD4计数低于20,她花了200多天时间清除了新冠病毒(作为预印本发表)。

但这通常最多需要几个星期。在此期间,病毒在她体内广泛变异。直到改用有效的抗病毒治疗后,她才最终清除了冠状病毒。

斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院的Marcus Buggert教授问Polo,她的发现是否对艾滋患者的新冠疫苗效果有意义。

Polo说:“从目前的情况来看,我们认为艾滋患者将能够引发疫苗的强烈反应。”她的团队目前正在研究的疫苗反应,是使用的俄罗斯Sputnik疫苗。俄罗斯Sputnik疫苗是阿根廷使用最广泛的疫苗。

值得注意的是,与其他免疫缺陷风险群体(如器官移植受者)相比,大多数艾滋患者的反应似乎很好,那些CD4计数较高患者的反应似乎更好一些。

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