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治愈新进展！新型 mRNA 技术将 HIV 从隐藏中哄出来
上传时间：2025-06-27 23:28:56文章来源：优艾课堂
据《自然通讯》报道的研究结果称，研究人员在实验室中找到了一种方法，可将信使核糖核酸（mRNA）传递到潜伏感染的cd4 T细胞中，并引出不活跃的艾滋病毒，这种方法或许能用于功能性治愈疗法。
该研究的主要作者、墨尔本大学彼得·多尔蒂感染与免疫研究所博士葆拉·塞瓦尔在新闻稿中表示：“作为艾滋病毒治愈研究人员，我们的目标一直是找到病毒藏身之处。看到一种新型脂质纳米颗粒（一种微小脂肪气泡）能成功将mRNA送入艾滋病毒感染细胞，我们非常兴奋。它迫使病毒现身，这正是我们开始清除体内病毒所需的关键一步。”
抗逆转录病毒疗法可长期抑制艾滋病毒，但病毒会将其遗传密码插入宿主细胞并建立一个几乎无法根除的长期病毒库。静息cd4细胞中不活跃的艾滋病毒对免疫系统来说是隐形的，也不易受抗逆转录病毒药物的影响，但一旦停药，它就会开始大量复制新病毒。为此，艾滋病治愈研究人员尝试了多种策略，包括“先激活、后清除”的方法（潜伏逆转），旨在重新激活静息细胞，将病毒从藏身之处驱逐出来；以及相反的策略“封堵与锁定”，旨在让潜伏病毒永远沉睡。
澳大利亚研究人员采用了类似莫德纳和辉瑞/生物新技术公司研发的新冠疫苗以及实验性癌症疫苗所用的mRNA技术。mRNA疫苗编码制造蛋白质的遗传指令，这些蛋白质（如新冠疫苗中的新冠病毒刺突蛋白或癌细胞表达的异常蛋白）可触发免疫反应。
研究人员假设，编码能逆转艾滋病毒潜伏状态的蛋白质的mRNA有助于将病毒驱逐出来，但如何将mRNA送入静息cd4细胞而不损伤它们一直是个难题。为克服这一挑战，他们开发了一种名为LNP X的新型脂质纳米颗粒，成功将mRNA遗传密码送入从艾滋病毒携带者体内收集的cd4细胞中。
负责该研究的沙龙·卢因博士和迈克尔·罗奇博士表示：“2020年，我们实验室开始研究mRNA在新冠治疗中的应用，这激发了我们在艾滋病治疗方面的新想法，尽管这两种病毒差异很大。五年来，我们构建了全新的工作计划，利用mRNA和设计脂质纳米颗粒抵达艾滋病毒库，清除持续存在的病毒。”
具体而言，LNP X用于递送编码艾滋病病毒转录起始蛋白Tat的信使核糖核酸。在实验室的感染细胞内，LNP X增强了艾滋病病毒转录，使潜伏的病毒暴露出来。该治疗方式似乎无毒性，也未引发免疫细胞激活，这曾导致一些之前的潜伏逆转方法失败。
研究人员还发现这种新型纳米颗粒可用于递送基因编辑工具CRISPR。其他科学家曾探索使用CRISPR治愈艾滋病的方法，例如从感染细胞中切除艾滋病毒DNA、敲除病毒进入细胞所利用的CCR5受体，模仿少数通过接受具有罕见突变的供体干细胞移植而被治愈的人。
多尔蒂团队正在准备动物临床试验前的测试工作，目标是迈向人类临床试验，这可能需要数年时间。大多数专家认为，潜伏逆转很可能需要成为联合治愈策略的一部分，例如还包括增强免疫反应的药物。
塞瓦尔称：“我们编程序列信使核糖核酸，指示受感染的细胞‘交出’病毒并使其显现。这是首次在艾滋病毒感染细胞中证明这种策略如此有效。我们希望这种新型纳米颗粒设计能成为艾滋病毒治愈的新途径。”
罗奇指出，这种新型纳米颗粒方法可能对艾滋病以外的疾病也有更广泛的影响。“艾滋病病毒藏身的白细胞还涉及其他疾病，包括一些癌症和自身免疫性疾病。能够安全地将信使核糖核酸送入这些细胞为治疗一系列疾病开辟了新的可能性。”