一个研究小组首次在人类身上表明，早在感染的第一天，HIV 就能够创建病毒库，在抗逆转录病毒治疗期间，它会隐藏并持续存在。
直到现在，科学界还不清楚这些病毒库是何时以及如何在人类中建立起来的——它们的存在是治愈 HIV 的主要障碍。
在《Immunity》杂志上发表的一项研究中，由 CHUM 研究中心 (CRCHUM) 研究员和蒙特利尔大学教授 Nicolas Chomont 领导的科学家发现，一小部分病毒整合到CD4 + T 细胞的基因组中感染的最初几周（急性期），但不会在那里复制。因此，它逃脱了迄今为止最快的诊断工具的注意，该工具可检测活跃的病毒复制。
CD4+ T 细胞是 HIV 的主要目标。它们是负责激活人体抵抗感染防御能力的 白细胞。
“在我们实验室开发的分析技术的帮助下，我们能够观察和计数感染早期收集的人体样本中被病毒感染的 T 细胞，”该研究的主要作者 Chomont 说。“即使病毒隐藏在不参与病毒复制的细胞中，我们也成功地通过测序检测到了病毒的存在。”
为了研究病毒传播的这些初始阶段，Chomont 实验室的前博士后学生、该研究的第一作者 Pierre Gantner 获得了第一个急性感染队列中 25 人的血液和腹股沟淋巴结组织样本。通过泰国的美国军事艾滋病毒研究计划。
这个名为 RV254/SEARCH010 的队列是 10 多年前与泰国红十字会艾滋病研究中心合作推出的，目前已经招募了近 800 名志愿者。自推出以来，Chomont 和他的团队一直与泰国的同事密切合作。
映射受感染细胞的类型
通过他们的分析技术，CRCHUM 的科学家们成功地对感染急性期被病毒感染的 CD4+ T 细胞进行了计数。
这些受感染的细胞在不到 7 天的时间内从每百万 CD4+ T 细胞中的 10 个增加到 1,000 个，从而显示出 HIV 传播的极快速度。
科学家们还观察到，在感染的最初几周内，被 HIV 靶向的细胞的特征变化很快，并且根据它们是位于血液中还是淋巴结中而有所不同。
“例如，我们注意到在感染的急性期很少有 Tfh——T 滤泡辅助细胞被病毒感染，”Chomont 说。“由于它们在病毒复制中起着至关重要的作用，科学界认为它们是最先被感染的。”
“事实上，我们在疾病的慢性阶段（感染后大约两个月）计数了更多[感染的 Tfh]。在那个时候，他们正在积极促进疾病的发展。”
到目前为止，这些类型的研究都是在动物模型上进行的。因此，这是第一次如此精确地描述人类感染的早期阶段。
破坏病毒库的稳定
致力于研究 HIV 的全球研究的很大一部分集中在如何重新激活潜伏在病毒库中的病毒以中和它。
“‘我们越早开始抗逆转录病毒治疗，我们就越能防止病毒复制，我们就越能限制病毒库的大小。我们在 2020 年证明了这一点，”Chomont 说。
“然而，很明显，早期抗逆转录病毒疗法应该与另一种疗法相结合，以迫使病毒离开其藏身之处，因为在诊断时，感染艾滋病毒的人体内已经建立了潜伏病毒库。”
Chomont 的研究团队与美国科学家合作，目前正在评估这种在急性感染阶段进行的治疗是否会阻止病毒库的建立。
参考来源：
Pierre Gantner et al, HIV rapidly targets a diverse pool of CD4+ T cells to establish productive and latent infections, Immunity (2023). DOI: 10.1016/j.immuni.2023.01.030