EuResist 研究报告的研究人员在《临床传染病杂志》上报告说，病毒载量超过 50 拷贝/毫升与后续治疗失败的风险增加有关，需要认真对待，作为不依从性和出现耐药性的信号。
但该研究还发现，绝大多数经历过病毒突变或低水平病毒血症的人继续重新抑制 HIV，并且没有经历病毒学失败。
高于检测水平的病毒载量波动——通常是高于 50 拷贝/毫升的孤立测量——是一种常见现象，但研究人员一直不确定它们的重要性。
一些研究表明，它们代表病毒从潜伏感染细胞库中暂时释放出来，而不是正在进行的病毒复制。
低水平病毒血症的连续测量值——高于 50 拷贝但低于 200 拷贝/ml 水平通常用于定义高增长环境中的病毒学失败——也难以解释。一些研究发现低水平病毒血症患者随后发生病毒学失败的风险更高，两项研究发现随后死亡或临床疾病进展的风险更高的趋势。
但美国的一项研究发现，低于 200 拷贝/毫升的低水平病毒血症并不能预测人们在首次抗逆转录病毒治疗方案中的病毒学失败。
EuResist 网络是一个研究 HIV 耐药性的欧洲研究合作组织，其研究人员调查了迄今为止在高收入环境中研究的最大人群中病毒信号和低水平病毒血症的影响。他们在德国、西班牙、意大利、卢森堡、比利时和葡萄牙的 HIV 诊所确定了 22,532 名在 2005 年至 2015 年间开始治疗并在开始治疗后至少进行了 12 个月随访的人。
参与者分类如下：
- 持续病毒学抑制低于 50 拷贝/毫升
- 病毒信号：单个病毒载量超过 50 拷贝/毫升
- 低水平病毒血症：多个病毒载量在 51 到 199 拷贝/毫升之间，间隔至少 30 天
病毒学失败是主要研究结果，被定义为连续两次病毒载量超过 200 拷贝/毫升或单次病毒载量超过 1000 拷贝/毫升。
在中位 2.8 年的随访期间，发生了 1,424 次病毒学失败，其中 72% 发生在先前进行过病毒学抑制的人中，15% 发生在经历过病毒短暂性发作的人中，13% 发生在低水平病毒血症的人中。
在第一次检测到病毒载量后，12% 的低水平病毒血症患者在两年内继续经历病毒学失败，而只有 5% 的病毒血症患者出现病毒学衰竭。
在调整人口统计和 HIV 相关因素（包括抗逆转录病毒方案和治疗经验）后，低水平病毒血症显示病毒学失败的风险增加一倍（调整后的风险比 2.2，95% 置信区间 1.6-3）。病毒 blips 适度增加了病毒学失败的风险 (aHR 1.70, 95% CI 1.3-2.2)。
除了病毒突变和低水平病毒血症外，年龄较小、女性、CD4 计数较低、治疗前病毒载量较高、治疗经验和注射吸毒史均增加了病毒学失败的风险，尽管它们的影响较小比随后的病毒学失败风险的病毒信号。
当分析仅限于 2014 年之后开始治疗的人时，病毒信号、低水平病毒血症和随后的病毒学失败风险之间的关系仍然显着，但当分析仅限于第一个方案包含整合酶抑制剂的人时，这种关系就停止了重要。然而，研究人员指出，此类病毒血症病例数量有限，意味着应谨慎对待这一结果。
在低水平病毒血症期间，140 人在首次病毒载量测试后的 90 天内进行了耐药性测试。49 名至少有一个耐药性突变；发现 16 种是在开始治疗前不存在的新突变。具有新突变的 16 名队列成员中有 7 名随后出现病毒学失败。在低水平病毒血症期间出现的最常见突变是与接触拉米夫定或恩曲他滨相关的 M184V 突变。
在低水平病毒血症期间进行的耐药性测试数量很少，因此很难判断低水平病毒血症后病毒学失败在多大程度上是由低水平病毒血症期间耐药性的早期出现驱动的。但研究人员表示，他们在病毒载量低于 200 拷贝/毫升的人群中检测到新的耐药性突变这一事实支持了欧洲艾滋病临床学会的建议，即在低水平病毒血症发作期间进行耐药性检测，如果出现耐药性则调整治疗方案被检测到。
参考来源：
Elvstam O et al. Virologic failure following low-level viremia and viral blips during antiretroviral therapy: results from a European multicenter cohort. Clinical Infectious Diseases, published online 14 September 2022 (open access).
DOI: 10.1093/cid/ciac762