加拿大蒙特利尔大学医院研究中心研究人员在一项新的研究中表示，二甲双胍是一种用于治疗2型糖尿病的药物，可以帮助耗尽病毒库，并在接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染者中完全消除病毒库。
2021年，蒙特利尔大学附属医院研究中心CRCHUM的免疫学家Petronela Ancuta领导的一个团队表明，服用二甲双胍三个月后，可以提高患者的免疫力，，减少通常与心血管疾病等并发症相关的慢性炎症。
这些益处如此有效的一个原因是二甲双胍抑制了mTOR（雷帕霉素的机制靶点）分子的活性，这反过来又减缓了HIV在感染病毒的患者细胞中的复制。
在《iScience》杂志上，Ancuta和她的学生发表了更进一步的研究。研究表明二甲双胍对CD4 T淋巴细胞中HIV复制的分子机制，CD4 T淋巴细胞是为病毒提供庇护所的免疫系统细胞。在这些宿主中，HIV不断复制，通过不断激活免疫系统导致慢性炎症。研究团队通过对艾滋病毒感染者和接受抗逆转录病毒治疗的人的细胞进行了体外测试，发现二甲双胍有助于减少HIV感染细胞的数量，同时还能阻止病毒逃离细胞。
二甲双胍的另一个好处是它过表达BST2蛋白，BST2蛋白充当一种胶水，使病毒颗粒附着在HIV感染细胞的表面。然后，免疫系统会发现它们，并用抗体靶向它们。
Ancuta说：“我们 测试了几种广谱中和抗HIV抗体在体外暴露于二甲双胍后识别病毒库细胞的能力，们中的一些人很好地识别了这种病毒，这表明它们有能力通过细胞毒性过程吸引并触发NK细胞对感染细胞的破坏。这些最近的科学进展意味着，在抗击艾滋病毒的斗争中经常使用的“休克致死”根除策略可以以不同的方式被应用。”
“在接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染者中，可以使用二甲双胍在治疗中断时重新激活负责病毒复制的储库细胞，并与临床上已经使用且耐受良好的抗体结合使用。这些抗体可以检测到罕见的艾滋病毒胞并将其清除。”
在这一研究的下一阶段，Ancuta和她的研究团队将启动一项临床试验来验证他们的体外研究结果。在她推进这一策略之前，她将在临床前模型中进行测试。
本文作者：Bruno Geoffroy，蒙特利尔大学医院研究中心，发表时间2024年9月10日
更多信息： 二甲双胍促进病毒库再激活及其被抗HIV-1包膜抗体识别, iScience (2024). DOI: 10.1016/j.isci.2024.110670