丹麦HIV携带者蛛网膜下腔出血和动脉瘤的风险，一项全国性队列研究1
既往研究表明，静脉药物使用、机会性感染、血管炎以及抗逆转录病毒疗法（ART）诱发的内皮损伤会导致HIV携带者发生蛛网膜下腔出血、脑动脉瘤、主动脉瘤等。这项在丹麦全国范围内开展的匹配性队列研究，纳入6935例HIV携带者（PLWH）；匹配的对照组按照1:8的比例并进行性别和年龄配对，共55480例受试者。
结果表明：与对照组相比，PLWH蛛网膜下腔出血发生率略有升高，IRR为1.7（95%CI：1.1-2.6），但仍比较少见，脑动脉瘤、主动脉瘤发生率则没有显著差异。如果存在静脉药物滥用情况，其他动脉瘤和夹层风险则会大幅度增加。接受手术治疗的患者，蛛网膜下腔出血、脑动脉瘤、主动脉瘤及其他动脉瘤和夹层的发生率没有显著增加。
图1.复合终点：蛛网膜下腔出血、脑动脉瘤、主动脉瘤的累积发生率
欧洲晚发患者传播性耐药的发生率2
2020年，欧洲有3770万HIV携带者（PLHIV），50%的PLHIV为晚发患者，73%的PLHIV接受抗逆转录病毒治疗（ART）。联合国艾滋病规划署（UNAIDS）制定了2030年“95-95-95”目标：95%的PLHIV知晓自己的状态，其中95%能够进行ART，95%接受ART的患者实现病毒学。但随着ART在临床应用的拓展，并发症发生率和病死率降低的同时，也出现了耐药性，包括获得性耐药（ADR）和传播性耐药（TDR）。
从1995到2019年，欧洲TDR发生率逐渐降低。TDR整体发生率为12.8%，晚发患者和非晚发患者TDR发生率没有显著性差异，非晚发患者表现略高的趋势。同时发现，在晚发和非晚发患者中，最常见的HIV-1药物耐药突变不同，相关机制有待进一步研究。
图2. 晚发患者和非晚发患者的TDR
图3. 晚发患者和非晚发患者的耐药突变
在后DAA时代和当前的ART时代，肝移植格局的改变3
与单独感染HCV相比，HCV和HIV共感染会导致进展为终末期肝病的风险增加至6倍,进展为肝细胞癌的风险增加至23倍。移植后，HIV-HCV共感染的受者生存率较低，主要继发于丙肝复发、移植失败等。ART的临床应用改善了PLWH人群实体组织移植的结局，那么，HIV-HCV共感染的移植受者临床结局是否会改善？
该研究纳入85730例患者，评估了自2000年以来按HIV和HCV感染情况分层的肝移植受者与未感染的受者的1年死亡率。分析结果表明，自从2015年可以接受高效的ART和DAA治疗后，HIV/HCV共感染肝移植受者的肝移植结局显著改善。
2015年后进行移植的肝移植患者的1年生存率和5年生存率分别升高至93%和80%，HIV/HCV共感染受者的生存获益显著改善，1年生存率从78%升高至92%。移植时HCV病毒载量、HIV/HCV共感染与不良预后无关，多因素回归分析表明，受者年龄大、黑人、糖尿病以及失代偿肝硬化是1年死亡率更高的相关风险因素。
图4. 2000-2014年和2015-2020年接受肝移植的HIV/HCV共感染患者的1年生存率率变化
中欧和东欧的大规模暴露前预防和暴露后预防：变化和挑战4
欧洲指南中欧和东欧网络小组于2016年建立，目的是审查欧洲指导方针在该地区的实施情况。工作组由24个国家的HIV领域的47位专家组成，在2021年11月14日到2022年1月24日之间，工作组成员被邀请进行27个项目的调查，包括PrEP的可及性、指南、花费、实施的阻碍、接受PrEP的人数、PEP的有效性和覆盖率等，来自22个国家的24位受访者参与了访问（应答率为91.6%）。
近年来，中欧和东欧地区的艾滋病预防工作取得很大的成就，PrEP获批率、提供PrEP的中心、接受PrEP的人数都有所增加，但PrEP在中欧和东欧地区拓展的速度仍然缓慢，实际接受PrEP的人数和应该接受PrEP的人数之间存在较大的差距。调查结果显示，66.7%的国家已经批注PrEP， 41.7%的国家不能在药房购买PrEP药物，部分国家同时引入原研药和仿制药，原研药平均价格为157（40-250）€，仿制药平均价格为56（5-157）€。
在这些受访者中，70.8%认为PrEP在他们国家未被正式使用，65.2%会询问新诊断的HIV携带者是否接受过PrEP。不同国家PrEP预估的可及率差异非常大（<1%-80%）。PrEP实施的阻碍包括需要接受PrEP的群众缺乏认识、不能报销、对HIV认识不足、医疗服务者缺乏认识等，对整个欧洲更好的推广PrEP造成挑战。
图5. PrEP实施的阻碍
在中欧和东欧国家，与职业PEP相反，非职业PEP对于重点人群是不可及的，大多数不被公共医疗卫生政策覆盖。54.2%的指南推荐非职业PEP，可获得率为87.5%，且仅有37.5%能够没有限制的进行全额报销；而95.7%的国家可获得职业PEP，仅有4.2%的职业PEP不能获得资助。
一项在德国HIV携带者中开展的纵向队列研究：引进MSM系统性筛查程序后，性传播感染的发生率以及危险因素5
从2018年到2020年，感染HIV的男男同性行为（MSM）人群中，沙眼衣原体（CT）、淋球菌（NG）、梅毒感染率均有所上升。欧洲指南推荐，感染HIV的MSM应每年进行性传播感染（STI）筛查。该研究纳入234例患者，均为携带HIV的MSM，且大多数接受ART。在引进MSM系统性筛查程序前，每3个月筛查一次活动性梅毒螺旋体感染，并在出现相关风险事件和症状时进行检测；引进筛查程序后，每3个月筛查一次活动性梅毒螺旋体感染，每年进行包括沙眼衣原体和淋球菌筛查在内的性健康咨询，由患者自行决定，自收集样本进行CT/NG检测。
研究结果表明，在高危人群中进行无症状感染筛查有助于检测多个传播性疾病。在接受检测的患者中，引进筛查程序后，接受活动性梅毒螺旋体感染和沙眼衣原体感染检查的患者数均升高，沙眼衣原体经性传播感染患者数明显下降，活动性梅毒螺旋体、沙眼衣原体和淋球菌的阳性率下降。常规性健康评估提高了CT/NG检测率，与患者谈论他们的性健康可以提高双方对这个话题的重视程度，但仍然具有挑战性。
图6. 引进MSM系统性筛查程序后，接受检查的患者、性传播感染者、检测阳性率的变化情况
ART的出现和应用使艾滋病相关机会性感染和肿瘤大大减少，将艾滋病变为一种可以治疗但目前尚难以彻底治愈的慢性疾病，随着HIV/AIDS患者生存期的延长，各种非艾滋病定义性疾病（NAD）如代谢综合征、心脑血管疾病、慢性肝肾骨骼疾病及非艾滋病定义性肿瘤的发病率呈上升趋势，这些疾病已经成为后ART时代影响HIV/AIDS患者生存质量和预后的主要原因。如何更好的预防艾滋病，如何结合患者的身体状态、合并疾病进行治疗，答案仍需不断探索。