研究人员在参加IAVI G001期临床试验的志愿者中发现了强大的T细胞反应，该试验旨在测试自组装纳米颗粒HIV疫苗的安全性和免疫反应。
他们的研究成果发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上，标志着在开发一种疫苗方法以结束全球艾滋病毒/艾滋病流行方面迈出了重要一步。这项研究中使用的抗原是由IAVI和Scripps Research联合开发的，在之前的分析中显示，它可以刺激vrc01类B细胞，这种免疫反应被认为有足够的希望在进一步的研究中得到加强。
Fred Hutch疫苗和传染病部高级副总裁兼主任、该研究的共同资深作者Julie McElrath博士解释说:“我们对这种候选疫苗在几乎所有接受疫苗的试验参与者中产生如此强烈的t细胞反应印象深刻。这些结果突出了这种HIV-1纳米颗粒疫苗方法的潜力，它可以诱导成熟抗体所需的关键T细胞帮助，从而达到广泛中和HIV的途径。”
然而，她补充说，这只是第一步，要最终产生vrc01类广泛中和抗体，还需要异源C，在之前的研究中，这种抗体已经证明能够中和大约90%的艾滋病毒株。
“我们之前表明，这种疫苗诱导了HIV广泛中和抗体前体的所需B细胞反应。在这里，我们展示了强烈的CD4 T细胞反应，我们超越了通常通过深入识别T细胞表位所做的事情，并发现了几个广泛的免疫原性表位，这些表位可能对开发增强剂和其他疫苗有用，”斯克里普斯研究所IAVI中和抗体中心的疫苗设计执行主任，斯克里普斯研究所免疫学和微生物学系教授William Schief博士，他是该研究的共同资深作者。
该试验是一项1期、随机、双盲和安慰剂对照研究，旨在评估纳米颗粒HIV疫苗在未感染HIV的健康成年志愿者中的安全性和有效性。它由两组组成，每组有18名疫苗接受者和6名安慰剂接受者，总共有48名受试者。参与者每隔八周注射两剂疫苗或安慰剂。
研究结果包括:
疫苗特异性CD4 T细胞在几乎所有疫苗接受者中都被诱导产生。
与安慰剂相比，接种疫苗后淋巴结GC T滤泡辅助细胞增加。
Lumazine合成酶蛋白是颗粒自组装所必需的，它也能诱导t细胞反应，从而在序列疫苗策略中提供额外的帮助，最终提高疫苗的效力。
疫苗特异性CD4 T细胞是多功能的，具有不同的表型。
lumsyn特异性CD8 T细胞具有高度的多功能性，并具有主要的效应记忆表型。
CD4 T细胞应答由免疫显性表位驱动，具有多种和混杂的HLA限制。
CD8 T细胞对LumSyn的反应是由HLA-A*02限制性免疫优势表位驱动的，B细胞和t细胞的反应在LN和外周血室内部相关，但在外周血室之间不相关。
More information: Kristen W. Cohen et al, A first-in-human germline-targeting HIV nanoparticle vaccine induced broad and publicly targeted helper T cell responses, Science Translational Medicine (2023).