
红枫湾APP:最近发布在《免疫学评论》杂志上的一篇综述显示,当停止艾滋治疗时,PD-1检查点阻断使部分参与者实现了病毒控制并延缓了病毒反弹。
免疫检查点阻断能否助力艾滋治愈?
科学家正在研究免疫检查点阻断在艾滋病治愈中的潜在作用。
已知PD-1(最常被靶向的免疫检查点)会降低对艾滋病毒的免疫反应,还会参与维持病毒的潜伏状态。此时病毒处于休眠状态,不会被免疫系统识别。
实验室细胞培养、动物研究以及最重要的艾滋患者临床试验都有证据表明,靶向PD-1的治疗对艾滋感染有益。其中,大多数艾滋病的PD-1检查点阻断临床试验集中在同时患有癌症的艾滋患者身上。
最近,美国的一项临床试验研究了针对无癌症艾滋病患者的PD-1阻断治疗。该试验表明,当停止艾滋治疗时,PD-1检查点阻断使部分参与者实现了病毒控制并延缓了病毒反弹。
研究人员表示,我们正在墨尔本进行一项临床试验,测试在没有癌症的艾滋病患者中使用抗PD-1抗体。NIVO-LD研究使用非常低剂量的抗体以避免副作用。这项试验正在进行中,将为我们提供关于这种治疗益处的重要信息。主要目的是看这种治疗是否能让病毒对免疫系统可见,并增强针对艾滋病的免疫反应。
Hannah King博士关于传染病中免疫检查点阻断的综述最近发表在《免疫学评论》杂志上。
什么是免疫检查点阻断?
免疫检查点是免疫细胞表面的蛋白质,其能抑制免疫反应。当免疫细胞遇到刺激(触发因素)时,免疫检查点会通过细胞“不要做出反应”。因此,表面有大量免疫检查点的细胞功能不佳,被称为“耗竭”细胞。
免疫检查点阻断是通过药物阻断这些免疫检查点的过程。通过阻断免疫检查点,免疫细胞会被重新激活,进而产生强大的免疫反应。
免疫检查点阻断的应用
当存在持续性或慢性免疫刺激时(主要是对慢性传染病如艾滋病、乙型肝炎、结核病和复发性疟疾的反应,也包括癌症),免疫检查点蛋白会在细胞表面表达。
免疫检查点阻断用于治疗多种癌症。通过给予能够结合免疫检查点并阻断其功能的药物,免疫细胞能够更好地杀死癌细胞,帮助消除疾病并提高患者生存率。
最常被靶向的免疫检查点是PD-1,但也有药物靶向CTLA-4、PD-L1和LAG-3等免疫检查点。针对这些靶点的药物已获准用于癌症治疗,而针对新靶点(如Tim-3和TIGIT)的药物正在开发中。
鉴于免疫检查点阻断在癌症治疗中取得成功,人们开始关注将其作为慢性传染病(也会导致免疫细胞耗竭)的潜在治疗方法。在对乙型肝炎感染者的临床试验中,靶向PD-1的治疗降低了部分参与者体内的病毒蛋白水平(持续性感染标志)。