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研究证实!艾滋与常见病会对血脑屏障和胰岛素敏感造成影响!

上传时间:2023-02-04 09:42:20文章来源:红枫湾


发表在《国际分子科学杂志》上的一项新研究讨论了疱疹、流感、肝炎、人类免疫缺陷病毒(HIV)、严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)和呼吸道合胞病毒(RSV)病毒对血脑屏障(BBB)功能和胰岛素敏感性的影响及其潜在机制。

 

 

艾滋:

 

此前,获得性免疫缺陷综合症(AIDS)的诊断伴随着预期寿命的缩短;然而,医学的进步导致了有效治疗方法的发展,从而提高了艾滋病患者的生活质量和预期寿命。然而,随着艾滋病患者寿命的延长,他们更容易被诊断为脂肪营养不良、代谢综合征、胰岛素抵抗、高血糖和糖尿病。

 

研究人员已经提出了各种机制来增加艾滋病患者患糖尿病的可能性。例如,艾滋病患者体内脂肪的重新分布可以增加肿瘤坏死因子α(TNF-α)的释放,这一现象在同样被诊断为丙型肝炎的艾滋病患者中进一步加剧。

 

然而,糖尿病和艾滋病之间最常见的联系是蛋白酶抑制剂的治疗,蛋白酶抑制剂可导致脂肪营养不良、血脂异常、胰岛素抵抗以及胰腺胰岛素释放的改变。于此同时,与糖尿病一样,感染HIV也与周细胞的丢失有关。因此,患有艾滋病和糖尿病的患者可能面临更大的血脑屏障功能改变的风险。

 

 

疱疹:

 

疱疹病毒是人类中最流行的病毒,包括单纯疱疹病毒(HSV)1、人类疱疹病毒(HHV)6、巨细胞病毒(CMV)、HHV 7、EB病毒(EBV)、HSV 2、HHV 8和水痘带状疱疹病毒(VZV)。所有疱疹病毒都能损害葡萄糖代谢,增加患II型糖尿病的风险。很少有流行病学研究报告RSV感染会增加患I型糖尿病的风险。相反,I型糖尿病会增加老年人和五岁以下儿童感染RSV阳性急性呼吸道疾病的风险。疱疹病毒也可以增加AD病理,以及细胞外和细胞内淀粉样β肽的产生。此外,这些病毒与不溶性淀粉样斑块病理、神经炎症增加和tau过度磷酸化有关。

 

 

肝炎:

 

病毒性肝炎是一种常见的疾病,可由感染甲型、乙型、丙型、D型和E型肝炎引起。其中,丙型肝炎历来与糖尿病和胰岛素抵抗有关。重要的是,在丙型肝炎患者中观察到的胰岛素抵抗程度通常取决于基因型,与基因型2和3相比,基因型1和4的患者报告的胰岛素抵抗更高。肝炎患者观察到的胰岛素功能改变可能与多种机制有关。这些包括胰岛素受体底物蛋白1和2的下调和泛素化,以及由于胰岛素受体底物蛋白质1和2磷酸化改变而产生的胰岛素抵抗。此外,肝炎可能通过增加TNF-α的产生和/或下调葡萄糖转运蛋白2(GLUT-2)和GLUT-4而导致胰岛素抵抗。

 

丙型肝炎可以通过附着在其内皮细胞上的受体而穿过血脑屏障。相比之下,戊型肝炎似乎直接感染血脑屏障的脑内皮细胞,随后导致TNF-α和IL-18水平升高,继而引发胶质增生和血管周围炎症。其他肝炎病毒基因型在多大程度上可以交叉或影响血脑屏障仍不清楚。

 

 

流感病毒:

 

先前的研究表明,流感病毒与I型糖尿病的发病机制有关。事实上,2009年H1N1流感流行后,报道了许多胰腺炎和I型糖尿病病例。体内研究表明,尽管在健康小鼠中感染流感病毒不会导致糖尿病,但其对该疾病发展的影响可能因毒株、反复感染和现有胰腺损伤而异。然而,据报道,流感感染小鼠体内葡萄糖和脂肪酸代谢失调,以及三羧酸(TCA)循环活性改变。进一步的体内研究报告称,感染流感病毒后30天,小鼠海马神经元脊柱丢失,学习功能改变。

 

RSV:

 

RSV是一种传染性呼吸道病毒,通常可在婴儿和成人中引起轻微至严重的感冒样症状。据报道,RSV感染人类脂肪细胞可导致白介素6(IL-6)的产生增加六倍以上,进而可改变胰岛素敏感性。对感染婴儿血液的微RNA分析也表明RSV感染会影响胰岛素信号通路。尽管有这些观察结果,关于RSV如何导致胰岛素抵抗以及这种病毒是否导致胰岛素敏感性的立即或延迟变化的数据仍然有限。

 

 

SARS冠状病毒2型:

 

代谢综合征、肥胖和糖尿病是SARS-CoV-2感染和严重疾病转归的已知危险因素,据报道,新冠肺炎也会增加患糖尿病的风险。事实上,从新冠肺炎恢复后新诊断为糖尿病的患者死亡风险显著增加17%。大多数与COVID-19相关的新发糖尿病患者是由于胰岛素抵抗而非胰岛素不足而发病的。导致胰岛素抵抗增加的一些不同机制包括新冠肺炎诱导的细胞因子风暴,它导致葡萄糖稳态受损和高血糖。此外,SARS-CoV-2已被证明干扰各种胰岛素/胰岛素生长因子信号通路基因,其中一些包括mTOR和MAP。

 

SARS-CoV-2能够感染脑内皮细胞并直接穿过血脑屏障到达大脑。除了导致胰岛素抵抗外,严重新冠肺炎病例中出现的细胞因子风暴也会导致血脑屏障功能改变

 

严重的呼吸道合胞病毒感染,特别是需要进入重症监护室(ICU)的感染,会增加神经系统并发症的风险,包括癫痫发作、脑病和异常神经系统检查。在一项研究中,对严重感染癫痫发作儿童脑脊液(CSF)样本的分析证实了RSV和高IL-6水平的存在。

 

几项体内研究也证实了RSV感染对神经系统的影响,受感染的小鼠和大鼠在感染一个月后表现出学习模式的改变。此外,小鼠中的人RSV感染已显示出改变血脑屏障的通透性,以及增加免疫细胞进入中枢神经系统(CNS)的过滤。

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