EBT-101是一种新型基因编辑疗法，它使用“分子剪刀”将艾滋病毒从细胞中剪切出来。
基于数十年的基础科学研究，Excision BioTherapeutics最近宣布，第一个I/II期临床试验参与者已经接受了一种基于crispr的疗法，该疗法旨在将艾滋病毒从人类细胞中切割出来，从而有可能治愈。
这项研究正在评估这种被称为EBT-101的疗法对每天接受抗逆转录病毒治疗的病毒载量无法检测到的艾滋病毒感染者的安全性和有效性。据该公司称，最初的参与者于7月接受了治疗，到目前为止，治疗的耐受性良好。这名男子预计将在秋季开始中断分析治疗，这是一种仔细监测的抗逆转录病毒药物停用，以观察他的艾滋病毒是否会反弹。
“我们相信EBT-101可以通过从细胞中去除艾滋病毒DNA来解决艾滋病毒感染者长期未满足的需求，从而根除他们的感染，” Excision 联合创始人、费城天普大学刘易斯卡茨医学院微生物学、免疫学和炎症系主任Kamel Khalili博士在一份新闻稿中说，“我们相信我们有能力收集关键数据，这将使我们的努力能够将这种方法在动物模型中表现出的成功转化为人类临床试验参与者。”
只要治疗持续，抗逆转录病毒疗法就能抑制艾滋病毒的复制。但是，这种病毒将其基因蓝图插入人类细胞的DNA中，并建立了一个抗逆转录病毒药物无法触及、免疫系统也看不见的长期储存库。在抗逆转录病毒药物存在的情况下，这些所谓的HIV前病毒可以在静止的T细胞中无限期地休眠，但它们通常在药物停止后不久就开始大量产生新的病毒。
潜伏病毒的存在使得治愈艾滋病毒几乎不可能，只有少数人接受了干细胞移植治疗癌症，并基本上用抗艾滋病毒的供体细胞重建了新的免疫系统——这种手术风险太大，操作不便，成本也太高，无法广泛使用。
研究人员已经探索了许多策略来实现功能性治愈，或在不使用抗逆转录病毒药物的情况下持续缓解，包括“休克和杀死”(唤醒休眠的前病毒)和“阻断和锁定”(让前病毒无限期休眠)，但进展一直难以捉摸。顾名思义，“切除”的方法包括切除或剪掉人类染色体中的前病毒DNA，从而耗尽病毒库。
EBT-101是一种CRISPR疗法，旨在通过一次服药治愈艾滋病毒。这种新的基因编辑方法使用了下一代核酸酶，这种酶充当“分子剪刀”，在特定位置切割DNA。它利用一种腺相关病毒来递送CRISPR-Cas9核酸酶和双导向rna，靶向艾滋病毒基因组中的三个位点，告诉酶在哪里切割。
Excision的基础技术是在天普大学卡利利的实验室和加州大学伯克利分校CRISPR先驱詹妮弗·杜德纳博士的实验室开发的，她在2020年因其基因编辑工作分享了诺贝尔奖。
Khalili自20世纪80年代以来一直在研究艾滋病毒，近十年来一直在研究基于crispr的基因编辑。2014年，他的团队发表了一项开创性的研究，表明CRISPR-Cas9可以在实验室中从人类细胞基因组中去除整合的HIV前病毒DNA，许多专家认为这是不可能的。2019年发表的一项研究表明，这种方法在小鼠身上有效。第二年，一项对猴子的研究表明，这项技术可以从细胞中去除SIV(一种类似hiv的猿类病毒)，并减少病毒库;猴子研究也证明了长期安全性。
这项临床前研究为EBT-101 I/II期试验(NCT05144386)铺平了道路，这是第一个在人类中测试CRISPR对感染性疾病的试验，这是一项评估治疗的安全性、耐受性和初步疗效的开放标签研究。参与者将接受三种剂量水平之一的EBT-101单次静脉输注。在第12周，他们将被评估是否有资格中断分析治疗;第一个人应该在10月份的某个时候达到这个里程碑。在最初的48周后，所有参与者将被纳入长期随访研究(NCT05143307)。初步研究预计于2025年完成，后续研究将持续15年。
该试验旨在招募9名艾滋病毒阳性男性，他们接受稳定的抗逆转录病毒治疗超过两年，过去三个月没有改变方案或漏服剂量，过去一年病毒载量无法检测到，CD4计数超过350。他们应该愿意接受抗逆转录病毒治疗中断，并准备在此期间采取措施预防艾滋病毒传播。排除标准包括对两种或两种以上抗逆转录病毒药物耐药、因病毒学失败而改变治疗、使用长效注射抗逆转录病毒药物、先前使用任何基因治疗以及各种潜在疾病，包括乙型或丙型肝炎。
加州再生医学研究所——一个由投票倡议建立的资助干细胞研究的机构——已经向切除公司授予了685万美元的赠款，以支持EBT-101治疗艾滋病毒的临床开发。该公司还致力于类似的治疗方法，以治疗疱疹、乙型肝炎和其他持续性病毒性传染病。其他研究团队正在开发方法，以帮助CRISPR访问基因组中难以到达的HIV前病毒区域，并使用CRISPR- cas9基因编辑删除HIV用于进入细胞的CCR5受体。
虽然CRISPR方法可能能够从许多甚至大多数受感染的细胞中去除艾滋病毒，但即使只留下一个很小的残留储存库也可能重新点燃病毒复制。许多专家认为一种联合策略——例如，在增强免疫反应的同时，混合各种方法来禁用或摧毁病毒——将是功能性治愈的关键。
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