在数十年基础科学研究的基础上，Excision BioTherapeutics最近宣布，第一个I期/II期临床试验的参与者接受了CRISPR疗法，该疗法旨在从人体细胞中切除HIV，从而可能治愈HIV。
这项研究正在评估被称为EBT-101的疗法在HIV感染者中的安全性和有效性，这些人在日常抗逆转录病毒治疗中检测不到病毒载量。
据该公司介绍，最初的参与者在7月接受了治疗，迄今为止，这种疗法的耐受性良好。预计该男子将在秋季开始中断分析治疗，仔细监测抗逆转录病毒药物的停用情况，以查看其HIV是否反弹。
“我们相信EBT-101可以通过从细胞中去除HIV DNA，从而消除感染，来解决HIV患者长期未满足的需求，”Excision联合创始人Kamel Khalili博士在一份新闻稿中表示到。 研究人员相信，目前已经做好了收集关键数据的准备，这些数据能够将这种方法在动物模型中显示的成功转化为人类临床试验的结果。”
只要治疗继续，抗逆转录病毒治疗可以抑制HIV复制。但是，艾滋病毒将其基因蓝图插入人体细胞的DNA中，并建立了一个病毒库，这种库是抗逆转录病毒药物无法到达的，免疫系统也看不到。这些所谓的HIV前病毒可以在抗逆转录病毒药物的存在下无限期地潜伏在静止的T细胞中。
潜伏病毒的存在使得治愈HIV几乎不可能，只有少数人接受了干细胞移植以治疗癌症，并基本上从抗HIV的供体细胞中重建了一个新的免疫系统，这一过程对于广泛使用来说风险太大、麻烦且昂贵。
研究人员探索了许多策略来实现功能性治愈，或在不使用抗逆转录病毒药物的情况下实现持续缓解，包括“阻断并锁定”（使前病毒无限期休眠），但进展一直很渺茫。
EBT-101是一种CRISPR疗法，旨在通过单次给药治疗HIV。新的基因编辑方法使用下一代核酸酶，这种酶充当“分子剪刀”，在特定位置切割DNA。切除术的基础技术是在哈利利在坦普尔大学的实验室和加州大学伯克利分校CRISPR先驱詹妮弗·杜德纳博士的实验室开发的。
正如杰森·马斯特（Jason Mast）在《终点新闻》（Endpoints News）中所描述的那样，哈利近十年来一直致力于基于CRISPR的基因编辑。
2014年，他的团队发表了一项开创性研究，表明CRISPR-Cas9可以在实验室中从人类细胞基因组中去除整合的HIV前病毒DNA，这是许多专家认为不可能的。
2019年发表的一项研究表明，这种方法在小鼠身上有效。第二年，一项针对猴子的研究表明，该技术可以从细胞中去除SIV（一种类似HIV的猿猴病毒），并减少病毒库；
这项临床前研究为EBT-101 I期/II期试验（NCT05144386）铺平了道路，这是第一项在人类中测试CRISPR感染性疾病的开放标签研究，评估了该疗法的安全性、耐受性和初步疗效。参与者将接受三种剂量水平之一的EBT-101单次静脉输注。在第12周，他们将被评估是否有资格中断分析治疗，在最初的48周后，所有参与者将被纳入长期随访研究（NCT05143307）。初步研究预计将于2025年完成，后续研究将持续15年。
这项试验旨在招募9名HIV阳性男性，他们接受稳定的抗逆转录病毒治疗超过两年，在过去三个月内没有改变方案或错过剂量，过去一年病毒载量无法检测，CD4计数超过350。在此期间采取措施防止艾滋病毒传播。排除标准包括对两种或两种以上抗逆转录病毒药物的耐药性、因病毒学失败导致的治疗改变、使用长效注射抗逆转录病毒药、既往使用任何基因治疗以及各种潜在疾病，包括乙型或丙型肝炎。
研究人员正在研究类似的疗法来治疗疱疹、乙型肝炎和其他持续性病毒感染性疾病。其他研究团队正在开发方法，以帮助CRISPR在基因组难以到达的区域获取HIV前病毒，并使用CRISPR-Cas9基因编辑删除HIV用于进入细胞的CCR5受体。
尽管CRISPR方法可能能够从许多甚至大多数感染细胞中切割出HIV，但留下哪怕一小部分残留库也可能重新引起病毒复制。许多专家认为，一种组合策略，例如，在增强免疫反应的同时，混合禁用或摧毁病毒的方法，将是功能性治愈的关键。