伦敦玛丽女王大学的Chloe Orkin教授在上周举行的艾滋病毒感染药物治疗国际大会(HIV Glasgow)上报告说，在开始联合用药前存在的三个因素强烈预测了卡博特韦和利匹韦林可注射抗逆转录病毒治疗的病毒学失败。这些因素可用于确定艾滋病毒感染者在这种方案失败的风险较高。
尽管可注射的卡博特韦/利匹韦林方案在临床试验中很少失败，仅影响1.4%的参与者，但预测谁不太可能从该方案中受益可以防止治疗失败和耐药性的发展。这对于可注射的卡博特韦/利匹韦林尤其重要，因为这些长效制剂在血液中停留很长时间，可能会加剧耐药性的出现。
导致可注射卡博特韦/利匹韦林获得许可的III期临床试验的研究人员对三项研究的试验数据进行了分析，以确定整个研究期间病毒学失败的风险因素。
该分析汇集了ATLAS研究(到第96周)、FLAIR研究(到第124周)和ATLAS- 2m研究(到第152周)的数据。分析了两组因素:开始方案前和治疗中测量的变量(1224名研究数据完整的参与者)和开始方案前的变量(1363名参与者)。
在这三项研究中，病毒失败率为1.4%或每100人年随访0.54。两种给药方案在病毒失败方面没有显著差异:每8周接受卡卡博特韦/利匹韦林注射而不是每4周接受一次与病毒失败的更高风险无关。
五个因素被认为是病毒失败的重要预测因素:利匹韦林耐药突变的存在;HIV-1 A6或A1亚型;在开始治疗4周后预测卡博特韦浓度，在开始治疗44周后预测卡卡博特韦/利匹韦林浓度。
具有利匹韦林耐药突变的人发生病毒失败的风险是无利匹韦林耐药突变的人的25倍。携带HIV-1 A6亚型(俄罗斯和东欧最常见的HIV亚型)或A1亚型(起源于东非的一种亚型)的人，病毒失败的风险是其他人的15倍(近15%的参与者有这种亚型之一)。相比之下，低浓度的药物对病毒衰竭风险的影响要小得多。在这项分析中，体重指数并不是一个重要的因素，但Orkin注意到它与卡博特韦浓度高度相关。
仅从开始治疗前确定的因素来看，利匹韦林耐药突变、HIV-1 A6或A1亚型的存在和较大的体重指数预示着病毒失败。
在确定了与病毒反弹或病毒失败相关的重要因素后，研究人员评估了哪些因素的组合最能预测病毒失败。
在这三项研究中，1431名接受卡博特韦/利匹韦林治疗的患者中，970人没有基线危险因素。这组中有4人(0.4%)经历了病毒失败。
404人中存在一个基线危险因素，8人(2%)在该组中经历了病毒失败。
57人中存在两种或两种以上的基线因素，该组中有11人(19%)经历了病毒失败。
在临床实践中使用这些预测因子将需要注意患者的临床病史，特别是任何使用NNRTI的历史，因为没有常规地对HIV原病毒DNA进行测序以检测归档的NNRTI耐药突变。
Orkin教授强调了仔细寻找多种因素存在的重要性，并强调单独一个因素并不比缺乏预测因素带来更高的病毒失败风险。
References
Orkin C et al. Expanded multivariable models to assist patient selection for long-acting cabotegravir+rilpivirine treatment: clinical utility of a combination of patient, drug concentration, and viral factors associated with virological failure over 152 weeks. International Congress on Drug Therapy in HIV Infection (HIV Glasgow), abstract O44, 2022.
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