神经纤毛蛋白（Neuropilin-1，NRP-1）是一种Ⅰ型跨膜蛋白，在人体多种组织如呼吸道，血管和神经元等中高表达。2020年，NRP-1首次被证实是新冠病毒感染细胞的受体，这也是新冠病毒感染中的突破性进展：新冠病毒S1蛋白能与宿主细胞表面受体NRP-1相互作用引导病毒进入细胞从而促进新冠病毒感染。NRP-1似乎背叛了宿主成为病毒感染人体的有力帮手。然而俗话说“浪子回头”，近日，中国医科大学尚红院士团队的梁国新教授课题组发现NRP-1是髓系细胞特异性的艾滋病病毒（HIV）宿主限制因子，在 PNAS 发表题为 Neuropilin-1, a myeloid cell-specific protein, is an inhibitor of HIV-1 infectivity 的文章。
研究发现，在病毒量相同的条件下，髓系细胞产生的子代HIV-1病毒的侵染能力明显弱于CD4+ T细胞，这说明髓系细胞中存在未知的宿主限制因子影响了子代病毒的侵染能力。在这项研究中，研究者对巨噬细胞和活化的CD4+ T细胞产生的子代病毒进行蛋白组学分析并鉴定出跨膜蛋白NRP-1，同时阐明了NRP-1通过包装进入病毒颗粒中阻断病毒粘附靶细胞进而阻断子代病毒对靶细胞的感染。研究者还发现C末端即跨膜区和胞质区缺失后（NRP-1mut-2），NRP-1不能再被包装进入病毒颗粒中，同时丧失抗病毒作用，说明NRP-1的抗病毒活性依赖于其包装进病毒颗粒。除HIV-1外，NRP-1对HIV-2和SIV同样具有抗病毒活性。进一步阐明NRP-1与HIV-1、HIV-2和其他病毒的相互作用可能有助于开发针对病毒感染的治疗策略。
近年来，HIV性传播途径尤其是男男性传播比例攀升，巨噬细胞和树突状细胞在生殖道黏膜和直肠黏膜中大量存在，在病毒的初始感染和全身性传播中具有重要作用。这一最新研究成果揭示了髓系细胞全新的抗病毒机制，也为HIV感染提供了一种新的治疗策略。如前所述，NRP-1对HIV的抗病毒作用是“浪子回头”，它促进新冠病毒感染的作用不容忽视，因此，在以NRP-1为靶点开发新冠病毒治疗策略时需谨慎考虑是否适用于感染新冠病毒的艾滋病患者，因为虽然抑制NPR-1能够抑制新冠病毒复制，但会促进艾滋病病毒的复制，那么NRP-1的抑制剂就不适合给感染新冠的艾滋患者使用，这是值得注意一个重要问题。
原文出处：Wang S, Zhao L, Zhang X, Zhang J, Shang H, Liang G. Neuropilin-1, a myeloid cell-specific protein, is an inhibitor of HIV-1 infectivity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2022 Jan 11;119(2):e2114884119. doi: 10.1073/pnas.2114884119. PMID: 34987100.
链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34987100/