红枫湾APP：根据CROI 2022大会上公布的信息，一名艾滋感染者在使用抗体疗法后停药3.7年，期间他的病毒载量始终低于50。
在CROI 2022大会上公布的一项研究中，有艾滋感染者在使用广泛中和抗体治疗组合后，安全停药了3.7年，在停药期间，其病毒载量无法被测出。
在这项研究中，共有59个参与者，其中20人在停药后无法检测出病载，在这20人中有6人能安全停药超过12周。
抗体疗法会直接减少被感染的活跃CD4细胞数量，同时，在对其敏感的人群中，产生了相当高比例的CD8细胞，这些细胞对艾滋病毒有敏感性，因此能够杀死其他被感染细胞。
背景
虽然抗体不能直接杀死被病毒感染的细胞，但它们可以提醒其他细胞，如CD8淋巴细胞和自然杀伤细胞，来完成这项工作。此外，抗体可以中和病毒，阻止它们感染其他细胞。那些对各种各样病毒株有活性的抗体，被称为广泛中和抗体(bNAbs)。
本研究中使用的广泛中和抗体是3BNC117，该抗体之前曾在治愈研究中使用过。本研究可能是首个在及时发现感染后，使用抗体组合进行治疗的研究。考虑到在病毒库中发现的大多数病毒DNA，都由抗病毒疗法开始前繁殖的病毒株组成，所以越早限制病毒库的大小，病毒突变逃脱免疫反应的机会就越小。
研究
这项研究由丹麦奥胡斯大学的Ole Schmeltz Søgaard博士领导，在丹麦和英国的7个地点进行。研究招募了59名近期确诊，且从未使用过ART的患者，并将其分为四组：
①对照组15人只使用ART治疗
②15人在开始ART后的第7、21天两次注射3BNC117
③13人在开始ART后的第10、17、24天使用romidepsin（艾滋潜伏逆转药物）
④16人直接使用ART+3BNC117+romidepsin
59名参与者中有29人在过去6个月内感染了艾滋病毒。其中5人是女性，4人在对照组。CD4计数平均接近500，病毒载量4.9万，但病载范围非常大，从740到2400万都有。
对抗体的抗性突变在HIV中很常见，这是抗体治疗存在的关键问题。在第二组中，47%的人对抗体有耐药性。在第四组中，37%的人对抗体有耐药性。
病载和免疫反应
第二、三、四组病毒载量的下降速度比对照组要快。更快的下降速度发生在病载下降的第二阶段，即被艾滋感染的细胞在血液循环中死亡时，这通常发生在开始抗病毒治疗后的4 - 6周，持续10-15天。第一阶段发生在短期淋巴结和组织细胞死亡时，第三阶段会涉及到潜伏的被感染细胞。
在第二阶段，仅用ART治疗的人病毒载量每天减少10拷贝，仅用romidepsin治疗的人病毒载量每天减少18拷贝，对3BNC117抵抗的人病毒载量每天减少15拷贝，对3BNC117敏感的人病毒载量每天减少18拷贝。在3BNC117的基础上使用romidepsin似乎并没有让病毒载量下降加速。
在对3BNC117抗体敏感的参与者中，产生病毒蛋白的被感染CD4细胞数量下降了约80%。另一方面，首次使用逆转潜伏药物romidepsin让被感染细胞数量增加了大约两倍。但romidepsin在第一次使用后就不再有任何作用，而且似乎影响轻微。研究的后续情况在很大程度上会被3BNC117影响。
这项研究最重要的实验室发现是，在对3BNC117敏感的人群中，对HIV敏感的CD8细胞(特别是对其结构gag蛋白)数量大大增加。这是杀死被感染细胞的重要细胞。
开始治疗一年后，对照组中只有0.1%的CD8细胞对HIV有免疫反应。相比之下，接受3BNC117治疗的人中有2.9%的HIV敏感CD8细胞。众所周知，强大的抗HIV CD8反应是大多数免疫控制者的主要特征，也就是那些在不吃药的情况下控制HIV的人。
一年后，携带完整前病毒DNA的CD4细胞数量也有更大的下降。对照组下降了69%，两个3BNC117使用组分别下降了82和84%，单独使用romidepsin的组下降了78%。
在被给予3BNC117且对其敏感的患者中，CD4和CD8细胞显示出了与众不同的特性，即当它们作为抗原暴露于HIV gag蛋白时，产生了大量的抗病毒蛋白干扰素- γ (IFN-g)。相比之下，那些对3BNC117有耐药的人和那些一开始就没用3BNC117的人几乎没有产生任何IFN-g。
停药
在接受抗病毒治疗400天后，参与者被问及是否愿意尝试停药，其中20人表示同意。
抗病毒疗法会在停药12周后重新启动，如果患者的病毒载量增加超过了5000，则立刻重启。
20名参与者中的7人能停药12周。其中2人只使用ART, 1人使用ART和romidepsin, 1人使用ART和3BNC117, 3人使用ART+romidepsin+3BNC117。
对3BNC117敏感的五人产生了高水平的IFN-g。停药前较高水平的IFN-g可预测病毒反弹，这可能是首次有方法预测停药时的病毒反弹。
其中一名参与者在停药后3.7年，病毒载量始终低于50。该参与者开始抗病毒治疗时病载较高(20万)。他的完整前病毒DNA，根据两种不同的测定方法，在这段时间内持续下降。他的病毒载量非常低，超灵敏PCR检测结果为0.2拷贝/毫升。
但这不能被认为是治愈，因为治愈意味着艾滋病毒从体内消失。但是，如果他能继续将HIV控制在如此低的水平，这种情况或许可以被称为功能性治愈。
Søgaard博士强调，广泛中和抗体疗法目前仍处于早期阶段。但他表示，未来强大的抗体疗法将可以对抗多种毒株，这能让其成为抗病毒药物和治疗型疫苗。