ImmunityBio日前宣布，其IL-15超级激动剂Anktiva（N-803）在治疗HIV感染者的1期临床试验中获得积极结果。Anktiva刺激CD4阳性记忆T细胞中潜伏的HIV复制，使之前隐藏的感染细胞被CD8阳性和自然杀伤（NK）细胞发现和消灭。这种机制是杀死隐藏潜伏病毒的细胞的关键，从而减少抗逆转录病毒（ART）抑制的HIV患者的病毒库，最终消除体内病毒和它们再激活的威胁。
这项研究由明尼苏达大学（University of Minnesota）医学院Timothy W. Schacker博士团队完成，相关成果发表在最新的Nature Medicine杂志上。
在此前的临床前和临床期研究中，ImmunityBio的IL-15超级激动剂Anktiva展示了三种活性，可以潜在帮助免疫系统消除HIV病毒库和控制病毒反弹。
首先，Anktiva已被证明可以逆转HIV潜伏，通过刺激HIV在长寿免疫细胞（如CD4阳性记忆T细胞）内的复制，让被感染的细胞被识别和清除。其次，它激活NK细胞和CD8阳性T细胞，这是免疫系统中专门杀死病毒感染细胞的两种细胞。第三，它能够使NK细胞和CD8阳性T细胞移动到淋巴组织，在那里，它们遇到并消除HIV感染细胞的可能性增加。
▲Anktiva的作用机制（图片来源：参考资料[2]）
这一1期临床试验的主要目的是评估Anktiva的安全性和耐受性，以及它对病毒库的影响。该研究入组了16例患者，接受不同剂量（0.3、1.0、3.0和6.0 μg/kg）的Anktiva治疗，其中11例完成了所有3次给药。
试验结果显示，最大耐受剂量为6.0 μg/kg。报告的主要临床不良事件（AE）为注射部位皮疹和淋巴结肿大，未发生可归因于Anktiva的显著实验室AE。在探索性分析中，Anktiva与CD4阳性和CD8阳性T细胞和NK细胞的增殖和/或活化相关，在给药后4天达到峰值。治疗期间IFN、IP10、MCP-1、IL-15升高。CD4阳性记忆T细胞和完整前病毒DNA（proviral DNA）中的HIV转录最初在Anktiva治疗后增加，随后外周血单核细胞（PBMCs）中具有可诱导HIV前病毒的细胞频率出现小幅但显著的降低，并持续至治疗后6个月。
“全世界有3800万HIV感染者，他们中大多数人都依赖每天的抗逆转录病毒鸡尾酒疗法。”ImmunityBio的执行董事长兼全球首席科学官和医学官Patrick Soon-Shiong博士说，“这项研究是ImmunityBio正在进行的几项研究之一，以验证Anktiva在激活先天和适应性免疫系统攻击和杀死癌变或病毒感染细胞中的潜在作用。我们的最终目标是开发由IL-15融合蛋白联合NK细胞疗法的免疫治疗平台，作为一种治疗方法，将体内病毒彻底清除，消除抗逆转录病毒治疗的需要。我们正在HIV患者中进行多项研究，希望达到治愈这种疾病的目标。”