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蛋白激酶抑制剂有助于治疗艾滋病患者的免疫缺陷

上传时间:2021-03-09 11:33:55文章来源:网易新闻


   艾滋病毒感染者用抗病毒药物治疗,有效地防止疾病的发展。虽然药物治疗艾滋病已经取得了相当大的进展,但目前可用的药物无法将病毒从体内完全消除。
   然而,在大约五分之一的艾滋病患者中,免疫系统并没有像预期的那样恢复:反映免疫系统状况的cd4t细胞数量仍然很低,即使血液中HI病毒的数量被抑制到非常低的水平或低于测量阈值。在这类患者中,可以检测到慢性免疫激活的迹象,这会侵蚀免疫系统。
   赫尔辛基大学的研究人员与德国厄兰根纽伦堡大学合作,已经证明,与HI病毒相关的核心因子Nef蛋白即使在病毒增殖被成功抑制后,也能在患者组织中长期维持低水平的产生。Nef产生的细胞外小泡在血液中循环,促进慢性免疫激活,对这种免疫侵蚀活动很重要。
   在一项新的研究中,Kalle Saksela教授的研究小组发现了一种细胞内机制,通过这种机制,与免疫激活相关的一系列事件被启动。这项研究发表在《病毒学杂志》上。
   新发现表明,Nef蛋白通过细胞信号传导启动了这一有害的事件链:它激活Src家族的蛋白激酶,从而激活Raf和MAPK蛋白激酶。当这两种蛋白激酶被激活时,由它们介导的细胞外小泡的产生就开始了。”——Kalle Saksela教授
   抑制Src、Raf和MAPK蛋白激酶的药物已经在临床上使用,赫尔辛基大学的研究人员也研究了它们的效用。
   通过对组织培养中的药物进行研究,他们发现,使用与目前临床上使用的蛋白激酶抑制剂相同的药物水平,完全可以防止Nef蛋白引起的炎性细胞外小泡的产生。
   “我们的发现使我们有可能毫不拖延地探索新的治疗方法,以治疗那些目前抗逆转录病毒疗法不能充分逆转免疫缺陷的患者。重新利用激酶抑制剂治疗HIV感染似乎是解决这一重大医学挑战的一个非常有希望的方法。
   近年来,芬兰每年约有150例新的艾滋病毒感染者被确诊。在整个21世纪,每年新感染的人数一直保持在200人以下。2018年,估计约有3800万人艾滋病毒呈阳性,其中大部分在非洲。
   这项研究是博士生赵哲博士论文的一部分,赵哲博士在Kalle Saksela教授的研究小组工作,这是即将发表的论文的最后一篇。
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