返回主站首页RSS订阅 |  
艾滋病新型治疗方法获得最新突破

上传时间:2020-03-27 16:52:13文章来源:https://www.hiv-cdc.com/aizixinwen/1360.html

HIV-1衣壳功能抑制剂的早期数据,长效联合治疗中发挥作用。这些数据支持了该药物GS-6207在HIV-1感染成人的Ⅰb期试验中的进展。由于衣壳对病毒是至关重要的,而编码它的RNA相当稳定,破坏衣壳可能给艾滋病毒带来致命的打击,而且不会迅速出现耐药性风险。
                                           艾滋病新型治疗方法获得最新突破
 
近期在瑞士巴塞尔举行的第17届欧洲艾滋病大会(EACS)上公布了GS-6207的最新数据,该药是一种新型、选择性、首创HIV-1衣壳功能抑制剂,会上公布的数据支持了GS-6207的进一步开发,以及作为长效HIV组合疗法组成部分的潜力。
什么是新衣壳抑制剂?
  衣壳抑制剂是一类新的药物,有可能在未来用作新型长效抗逆转录病毒治疗(ART),改善目前可用的治疗方法,解决HIV感染者未满足的需求。
HIV衣壳是什么?
  在HIV病毒内部,锥形衣壳包围病毒(RNA)基因组。这种衣壳对于病毒复制是必需的,并且在病毒生命周期的早期和晚期阶段中起重要作用:早期,当病毒和宿主细胞膜融合时,衣壳被释放到宿主细胞中并“脱壳”,允许病毒复制。在病毒基因组复制后,在复制过程结束时形成新的衣壳以产生成熟的病毒颗粒。
  今时今日感染者每天像吃饭一样必不可少地服用药物,尽管已经有六大类30多种抗反转录病毒(ARV)药物问世,可不断出现的耐药问题让大多数药物的疗效大打折扣。给HIV感染者带来了很大不便。
                                            艾滋病新型治疗方法获得最新突破

  在最新反转录病毒和机会感染会议(CROI)上,研究者公布了新型、选择性衣壳抑制剂GS-6207的最新研究数据。Ⅰb期临床研究结果显示,皮下注射单剂量GS-6207可产生长效抗病毒活性。注射10天后,HIV-1 RNA平均下降了1.4-2.3log10拷贝/mL,并且药物的安全性和耐受性良好。
  研究者还招募了健康志愿者,评估了GS-6207口服的可行性。药代动力学数据支持每周一次口服给药,并且无需考虑食物的影响。而在一项体外实验中,研究者探究了耐药突变对GS-6207的影响。结果表明,GS-6207的抗病毒活性不受gag切割位点突变的影响,也不受与4类ARV药物耐药性相关基因突变的影响。
  不同于目前已经问世的ARV药物,GS-6207是一种全新机制的药物,它选择性地抑制HIV-1的衣壳蛋白,可在HIV复制的多个阶段发挥作用。作为一种首创新药,GS-6207被FDA授予突破性疗法称号,联合其它ARV药物治疗出现多重耐药的HIV感染者。
  衣壳蛋白是HIV-1的重要结构蛋白。它的编码基因是gag基因,该基因表达的前体蛋白在蛋白酶的作用下,被切割成4种蛋白,其中之一就是衣壳蛋白的单体。这些单体又以六聚体(约250个)或五聚体(12个)的形式,组装成锥形的核心,包裹着病毒的RNA、反转录酶、整合酶。
  也就是说如果能在病毒复制过程中,抑制衣壳蛋白就能阻止病毒后代的产生,也就能抑制HIV的复制。而GS-6207刚好有这样的技能,它能结合到两个衣壳蛋白单体的接触面,从而阻止病毒基因进入细胞核、病毒颗粒的组装及成熟。
                                                       艾滋病新型治疗方法获得最新突破

公布的试验数据:
  新型HIV-1衣壳抑制剂GS-6207皮下注射的安全性和药代动力学(PK):在I期研究中,40例健康受试者被随机分配接受皮下注射30、100、300、450mg(每组8例)GS-6207或安慰剂(8例)。结果显示,GS-6207总体上是安全的,耐受性良好。最常见的不良反应是注射部位红斑(47%)和疼痛(38%),这些症状都很轻微,几天内就会消失。PK特征为长时间暴露,可测量浓度至少持续32周。这些数据表明,GS-6207有潜力达到每六个月给药一次的时间间隔。
公布安全性数据:
  皮下注射单剂量长效衣壳抑制剂GS-6207对HIV感染者是安全有效的:这是一项正在进行的双盲、安慰剂对照、Ib期概念验证研究,受试者为衣壳抑制剂初治的HIV感染者。研究中,受试者随机分配接受皮下注射单剂量GS-6207(20、50、150、450mg,每个队列n=6)或安慰剂(每个队列n=2)。主要终点是治疗10天后HIV-1 RNA的最大减少。结果显示,在20至450mg所有队列中,第10天HIV-1 RNA平均最大减少范围从1.4至2.2 log10拷贝/毫升,这些减少均显著大于安慰剂组(均p<0.0001)。对安全数据的盲法审查中,GS-6207总体上是安全的,耐受性良好。最常见的不良反应是注射部位疼痛(41%)和红斑(28%),这些症状都是轻微或中度的,并在几天内消失。
综合以上的研究结果,不难发现,作为全新的衣壳蛋白抑制剂,GS-6207确实具有长效治疗的潜力。目前,两项临床试验正在开展中,以评估每六个月一次皮下注射GS-6207的长效治疗效果。
  • [字体            ]