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最新的艾滋病药物研究得到突破性进展,是感染者的福音

上传时间:2019-07-19 20:40:19文章来源:https://www.hiv-cdc.com/aizixinwen/554.html

为了从未成熟过渡到成熟状态,HIV不得不堵截其主要结构单元之间的联系,并且对结构组分进行重排;文章中研究者就发现了一种重要的切割点,其可以连接病毒的衣壳蛋白和距离肽1(spacer peptide),假如没有被切割,病毒就不会成熟;

  研究者利用电子断层扫描术和X线断层成像技术精确揭示了未成熟HIV的3D信息,他们发现,这种切割点往往躲藏到了病毒切割机器不能作用的区域,因此对于病毒成熟的过程而言,首先其结构必需发生改变,必需将切割点暴露出来。

艾滋病药物取得了突破性进展

  近日,一项刊登在国际杂志Journal of Natural Products上的研究讲演中,来自伊利诺伊大学等多个机构的研究职员通过研究发现,一种来自东南亚用于治疗关节炎与风湿病的植物中或许含有一种比药物齐多夫定(AZT)药效还强的潜伏抗HIV化合物;文章中,研究者对4500多种植物提取物进行筛选,终极筛选出了这种名为patentiflorin A的化合物,其主要来自于柳叶爵床中,能够匡助有效抵御HIV。

  文章中,研究者就描述了不成熟的HIV的具体作用机制;HIV包括两种形式:成熟病毒颗粒和未成熟病毒颗粒,不成熟的病毒颗粒其实感染个体的细胞中进行组装的,当未成熟的病毒颗粒离开细胞后,其在感染其他个体之前必需改变成为成熟的形式,当前研究者正在对一类新型药物进行临床试验,这类药物就可以按捺病毒的成熟过程,但截止到目前为止科学家并不清晰这种药物的作用机制。

  日前,刊登于国际杂志Science上的一篇研究讲演中,来自欧洲分子生物学实验室和海德堡大学病院的研究职员正在利用一种特殊的方法来检测一种新型的HIV药物,同时研究者还发现,但病毒开始对早期的药物产生抗性时,其并不会阻断或者按捺药物的效应,而是会绕过这些药物来感染机体。

最新的艾滋病药物研究得到突破性进展,是感染者的福音

  论文第一作者、博士后研究员Natalia Freund说,“一些HIV感染者产生这些抗体,但是大多数时间里,这种病毒让这些抗体对应的抗原决定簇发生突变而终极躲避它们。”这种抗原决定簇是抗体识别和结合HIV病毒的一部门,而这种发生突变的能力让这种病毒特别难以驯服。这确保一旦这种病毒进入人体,感染者就保持终生感染,而且这可能是开发击败这种病毒的免疫疗法的最大障碍。

  如今,在一项新的研究中,美国洛克菲勒大学分子免疫学实验室主任Michel Nussenzweig及其团队证明三种这样的抗体组合使用能够完全按捺感染上HIV的小鼠体内的这种病毒。

  假如不接受抗逆转录病毒药物治疗,绝大多数HIV感染者终极会患上获得性免疫缺陷综合征(AIDS, 俗称艾滋病),这是由于这种病毒发生改变和进化而让人体不能够控制它。但是一小群感染者(被称作精英控制者)具有能够击败这种病毒的免疫系统。这些人是通过制造广泛中和抗体来实现这一点的。这些广泛中和抗体能够按捺多种HIV毒株。

最新的艾滋病药物研究得到突破性进展,是感染者的福音

  正常情形下,自噬答应细胞清除胞内的“垃圾”,如入侵的病毒。当HIV感染时,这种病毒阻止细胞启动自噬,这也是它为了存活所采用的众多诡计之一。当启动自噬时,细胞能够消化在接受抗逆转录病毒药物治疗后残存下来的任何病毒,从而让细胞在更长的时间内免受病毒感染。

  这种被称作URMC-099的药物是由罗切斯特大学医学中央科学家Harris A. Gelbard博士实验室开发的。当与两种常用的抗HIV药物(也被称作抗逆转录病毒药物)纳米制剂版本组合使用时,URMC-099启动一种被称作自噬的过程。

  美国罗切斯特大学医学中央开发的一种药物启动细胞自身抵挡HIV的防备机制,从而延长多种HIV药物的疗效。在开发能够每年服用一到两次就可长期施展疗效的药物的目标上,这一发现迈出了重要的一步,而在当前,病人必需天天服用HIV药物。

  当前市场上主要的HIV药物是基于DNA而设计的,而基于RNA的药物好比核苷-5-氮胞苷则存在一种制造上的上风,由于其本钱较低。研究者Louis Mansky教授说道,如今我们揭示了核苷-5-氮胞苷如何通过产生超高突变来阻断HIV的感染和扩散,这或许可以匡助我们开发出更加便宜的HIV药物;同时本文研究还可以匡助我们理解为何核苷-5-氮胞苷可以阻断HIV的感染扩散。

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  此前研究职员发现核苷-5-氮胞苷(5-aza-C)可以有效阻断HIV扩散,核苷-5-氮胞苷可以诱发病毒发生致死性的突变效应,即HIV产生的突变会加速病毒自我耗竭。本文研究中研究职员则发现核苷-5-氮胞苷可以通过转化形成一种DNA的状态(5-aza-deoxyC)来阻断HIV的扩散能力,这种DNA结构的转换可以促进核苷-5-氮胞苷渗透渗出入HIV中,从而阻断病毒进行复制。

  来自明尼苏达大学的研究职员近日通过研究鉴别出了潜伏的HIV药物靶点的新型机制,这或许可以匡助开发出更加高效的按捺HIV扩散的新型药物,该研究刊登于国际杂志Antimicrobial Agents and Chemotherapy上。

  早在1996年抗逆转录病毒疗法就被作为一种挽救HIV患者的疗法,随后研究者在猴子模型机体中检测了和特鲁瓦达类似的抗逆转录病毒药物的效果,来观察是否这些抗逆转录病毒药物可以按捺猴子免于猿猴免疫缺损病毒的感染,猿猴免疫缺损病毒和HIV几乎一样,最后研究者成功了。

  目前研究者们已经开发出了其它预防HIV感染的策略,包括阴道环或凝胶的植入或局部涂抹,而用作暴露前预防的其它抗病毒药物目前正在测试之中,本文中研究者重点对特鲁瓦达进行了研究。

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  暴露前预防(pre-exposure prophylaxis,PrEP),等于让未感染HIV的个体服用抗病毒药物来预防病毒的感染。目前药物特鲁瓦达(Truvada?)是独一被批准的用于预防HIV的PrEP口服药物,特鲁瓦达是由两种抗逆转录病毒药物,即300mg的富马酸替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate)和200mg的恩曲他滨组成的。

  研究者表示,这种药物属于广谱中和性抗体(broadly neutralizing antibodies, bNAbs),这类抗体自然状况下存在于HIV感染者机体中,固然有这种抗体,但患者机体的免疫系统却并不能有效抵御病毒;研究职员Till Schoofs说道,这项研究是药物10-1074进行的首个人类临床试验,比拟其它抗体而言,该抗体能够同病毒的不同部位结合,此外,该抗体也是目前研究职员鉴别出的最具有潜力的广谱中和性抗体。

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  近日,来自洛克菲勒大学的研究职员开发出了一种新型的生物制剂,其或许有望作为靶向作用HIV的潜伏疗法,相关研究刊登于国际杂志Nature Medicine上;这种名为10-1074的药物或许就能够为研究职员提供一种新方法来按捺HIV高风险个体机体的病毒感染。

  柳叶爵床提取物通常来自于叶片、茎以及植物根部,此前研究职员在河内的菊芳国家公园收集到了这些植物,研究职员通过分析数千种植物提取物来鉴别哪种提取物能够有效抵御HIV、结核病、疟疾以及癌症。

  终极他们锁定了化合物patentiflorin A,这种化合物能够有效按捺HIV所需的枢纽酶类,该酶能够匡助HIV将病毒自身的遗传代码插入到宿主细胞的DNA中,AZT,作为1987年研究职员开发的首个抗HIV药物,如今其依然是治疗HIV的重要药物,AZT能够按捺病毒的逆转录酶,在对感染HIV的人类细胞进行研究后,研究职员发现,patentiflorin A能够显著按捺病毒的逆转录酶。

最新的艾滋病药物研究得到突破性进展,是感染者的福音

  这项研究发现是多个研究机构多年合作的结果,研究职员通过对机体健康有应用价值的多个自然产物进行筛选,终极发现了这种新型的抗HIV的化合物,同时研究职员但愿这种化合物能够显著改善低收入国家中人群的健康。

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