红枫湾APP：2025年6月3日，中国上海交通大学一研究团队于《骨研究》杂志在线发表的研究，调查了关于HIV蛋白酶抑制剂（PI）类药物与骨关节炎（OA）进展加速间可能存在的关联，并探索了导致这种关联的潜在生物学机制。
关于膝关节过早衰老和艾滋病感染者OA的患病率一直存在争议。
Zanjing Zhai博士领导研究团队招募了151名HIV感染者，以观察PI（具体来说，洛匹那韦和利托那韦的组合）是否与膝关节OA的早期发展有关。
研究团队发现：
·在膝关节损伤和OA结果评分问卷中，接受PI药物的患者比未接受的患者得分较低，表明其功能结果较差。
·X射线成像显示，接受PI治疗的患者膝关节OA的发病率较高。
研究人员随后评估了各种抗HIV药物对软骨细胞的影响。
注：软骨细胞是由软骨组成的特殊细胞，软骨是膝关节中的一种组织，在OA患者中会发生恶化。
对培养的软骨细胞和小鼠的实验表明，在筛选的25种抗HIV药物中，洛匹那韦对软骨细胞的损伤最大。洛匹那韦治疗加速了软骨细胞的降解，并促进了衰老（细胞永久停止生长和分裂的过程），从而促进了OA的发展。
PI究竟是如何加速OA发展的？
研究人员聚焦于Zmpste24基因，该基因在关节炎和衰老过程中起着重要作用，此前有报道称洛匹那韦可以抑制该基因。
有趣的是，研究发现洛匹那韦对软骨细胞的影响取决于Zmpste24基因的表达。当该基因被“敲除”或不表达时，洛匹那韦不再加剧软骨细胞的降解和衰老，也不再加剧小鼠的软骨退化。
为了了解洛匹那韦诱导的Zmpste24抑制加速OA发展的机制，研究人员探究了这一过程中受影响的潜在生物学途径和基因。结果发现，Zmpste24基因抑制会损害核膜稳定性，进而破坏Usp7和Mdm2蛋白之间的相互作用。这种破坏激活了p53信号通路，最终加速了软骨衰老。
该研究还表明，增加Zmpste24基因的表达可以产生相反的效果，即可减轻小鼠的OA严重程度。
该研究对HIV感染者有何影响？
Zhai博士表示，这项研究为含PI的治疗方案及其与HIV感染者早期OA发展的关系提供了新的见解，并揭示了Zmpste24相关衰老的新机制。根据研究结果，膝OA风险较高的HIV感染者应慎重考虑治疗方案，若有其他有效替代方案，应选择其他方案。